Ningetinib (CT053PTSA) plus Gefitinib bei NSCLC-Patienten im Stadium IIIB oder IV mit EGFR-Mutation und T790M-negativ
Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase Ib zu Ningetinib (CT053PTSA) in Kombination mit Gefitinib bei NSCLC-Patienten im Stadium IIIB oder IV mit EGFR-Mutation und T790M-negativ, bei denen es nach einer EGFR-TKI-Therapie zu einer Krankheitsprogression gekommen ist
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird in zwei Teilen durchgeführt, Teil 1 und Teil 2.
Teil 1: Dies ist der Dosis-Eskalationsteil. Der Hauptzweck des Teils 1 besteht darin, die dosislimitierende Toxizität (DLT) und die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen und die geeigneten Dosen von CT053PTSA in Kombination mit Gefitinib für weitere Studien zu empfehlen.
Teil 2: Dies ist der Erweiterungsteil. Teil 2 dieser Studie wird weiterhin die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von CT053PTSA und Gefitinib in den in Teil 1 empfohlenen angemessenen Dosen bei Patienten mit EGFR-Mutation, T790M-negativem NSCLC, bewerten.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIB oder IV
- Resistenz gegen EGFR TKI (1., 2. oder 3. Generation)
- Histologischer oder zytologischer Nachweis einer EGFR-Mutation und T790M-negativ nach Progression unter der letzten EGFR-TKI-Therapie
- c-Met GCN ≥ 6 oder Cluster-Amplifikation ist erforderlich, wenn der Teilnehmer gegen EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation resistent ist; c-MET GCN-Status ist nicht erforderlich, wenn der Teilnehmer gegen EGFR-TKI der 3. Generation (Osimertinib) resistent ist;
- Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
- Toxizität wurde auf NCI CTCAE v.4.03 wiederhergestellt Grad ≤1 von früheren Behandlungen (außer Alopezie)
- ECOG-Leistungsstatus (PS) 0 oder 1
- Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
- Ausreichende Organfunktion
Ausschlusskriterien:
Vorbehandlungen
- Chemotherapie, zielgerichtete Therapie (außer EGFR TKI), Immuntherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung
- Nitrosoharnstoff- und Mitomycin-Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Studienbehandlung
- EGFR-TKI-Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung
- Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
- innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung ein Prüfpräparat aus einer anderen klinischen Studie erhalten hatten oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen
- Vorherige Behandlung mit einem anderen c-MET-Inhibitor oder Axl-Inhibitor (z. B. Crizotinib, Cabozantinib, Volitinib, INC280)
- Symptomatische, unbehandelte oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems
- Nur Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung (Patienten sind nur zugelassen, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung behandelt, asymptomatisch und stabil sind)
- Interstitielle Pneumonie oder Strahlenpneumonitis
- Unkontrollierter Bluthochdruck, der mehr als zwei blutdrucksenkende Mittel zur Kontrolle erfordert, oder systolischer Blutdruck (BD) > 140 mmHg oder diastolischer BD > 90 mmHg vor der ersten Verabreichung (BP ist der mittlere Blutdruck von zwei Messungen im Abstand von 1 Stunde oder mehr)
- Doppler-Ultraschall-Auswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
- Arrhythmie Grad ≥ 2 (bewertet nach NCI CTCAE 4.03) oder symptomatische Bradykardie, oder männlich mit QTCF > 450 ms oder weiblich mit QTCF > 470 ms, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Torsion oder angeborenem QT-verlängertem Syndrom Long-QT-Syndrom
- Bestimmte Faktoren, die eine ausreichende Resorption von CT053PTSA und Gefitinib ausschließen würden (z. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall, Darmverschluss)
- Signifikante Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder ein tägliches Hämoptyse-Volumen von 2,5 ml oder mehr
- Patienten mit Anzeichen einer Blutungsneigung, einschließlich der folgenden Fälle: Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher; oder Meläna oder Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten; oder viszerale Blutungen, die vom Prüfarzt berücksichtigt werden können
- Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche oder Vorgeschichte von Organtransplantationen
- Jede der folgenden Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung: Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke)
- Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung
- Aktive Infektion mit Hepatitis B oder HIV-Infektion
- Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen
- Geschichte der Schilddrüsenfunktionsstörung und die Schilddrüsenfunktion kann mit Medikamenten nicht im normalen Bereich gehalten werden.
- Schwerwiegendes Elektrolytungleichgewicht nach Einschätzung des Untersuchers
- Schwangere oder stillende Frau
- Jeder andere Grund, aus dem der Prüfarzt den Patienten für nicht geeignet hält, an der Studie teilzunehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CT053PTSA +Gefitinib
Die Patienten erhalten CT053PTSA und Gefitinib über einen 28-tägigen Zyklus, bis die Krankheit fortschreitet, eine nicht tolerierbare Toxizität auftritt oder der Patient die Behandlung abbricht. CT053PTSA wird täglich in einer Dosis von 30 mg/40 mg/60 mg oral verabreicht. Gefitinib wird täglich in einer Dosis von 250 mg oral verabreicht. |
Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1 (Dosiseskalationsteil): Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) der Kombination aus CT053PTSA und Gefitinib wird gemäß der Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLT) bestimmt, die von NCI CTCAE v4.03 bewertet wird
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 28
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Teil 2 (Erweiterungsteil): Gesamtantwortquote
Zeitfenster: bis etwa 36 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR), definiert als partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR), das zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Behandlung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors gemäß RECIST v1.1 auftritt
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bis etwa 36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 28
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zur Beurteilung des pharmakokinetischen Profils
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 28
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Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 28
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zur Beurteilung des pharmakokinetischen Profils
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 28
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 28
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zur Beurteilung des pharmakokinetischen Profils
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 28
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: bis etwa 36 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand von UEs bewertet, indem Veränderungen bei der körperlichen Untersuchung, klinischen Laborparametern, Vitalzeichen und EKGs überwacht werden
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bis etwa 36 Monate
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis etwa 36 Monate
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DCR, Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR oder SD
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bis etwa 36 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis etwa 36 Monate
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PFS, definiert als Zeit vom Datum der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache
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bis etwa 36 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: bis etwa 36 Monate
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DOR, definiert als Zeit von der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund
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bis etwa 36 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis etwa 60 Monate
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OS, definiert als Zeit vom Datum der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache
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bis etwa 60 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Li Zhang, MD, Sun Yat-sen University Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Lungenkrankheit
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Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- PCD-DCT053-16-001
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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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