Ningetinib (CT053PTSA) plus gefitinib u pacientů stadia IIIB nebo IV NSCLC s mutací EGFR a T790M negativní

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB nebo IV NSCLC
• Odolnost vůči EGFR TKI (1., 2. nebo 3. generace)
• Histologický nebo cytologický průkaz mutace EGFR a T790M negativní po progresi při poslední terapii EGFR TKI
• c-Met GCN ≥ 6 nebo klastrová amplifikace je vyžadována, pokud je účastník rezistentní vůči EGFR-TKI 1. nebo 2. generace; c-MET GCN socha není vyžadována, pokud je účastník rezistentní vůči EGFR-TKI 3. generace (osimertinib)）
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicita se vrátila do NCI CTCAE v.4.03 Stupeň ≤ 1 z předchozí léčby (kromě alopecie)
• Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření

  • Chemoterapie, cílená léčba (kromě EGFR TKI), imunoterapie, radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou ve studii
  • Chemoterapie nitrosomočoviny a mitomycinu během 6 týdnů před studovanou léčbou
  • Léčba EGFR TKI během 2 týdnů před studovanou léčbou
  • Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou
  • Dostali jakoukoli hodnocenou látku z jiné klinické studie během 4 týdnů před studijní léčbou nebo se v současné době účastní jiných klinických studií
  • Předchozí léčba jakýmkoli jiným inhibitorem c-MET nebo inhibitorem Axl (např. crizotinib, cabozantinib, volitinib, INC280)
• Symptomatické, neléčené nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému
• Pouze komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění (pacienti jsou povoleni pouze v případě, že jsou léčeni, jsou asymptomatičtí a stabilní alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby)
• Intersticiální pneumonie nebo radiační pneumonitida
• Nekontrolovaná hypertenze, která ke kontrole vyžaduje více než dvě antihypertenziva, nebo systolický krevní tlak (TK) >140 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg před prvním podáním (TK je průměrný krevní tlak ze dvou měření, jejichž interval je 1 hodina nebo více)
• Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory < 50 %
• ≥ 2. stupeň arytmie (hodnoceno podle NCI CTCAE 4.03) nebo symptomatická bradykardie nebo muž s QTCF > 450 ms nebo žena s QTCF > 470 ms nebo pacienti s anamnézou torze nebo vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu syndromu dlouhého QT
• Některé faktory, které by bránily adekvátní absorpci CT053PTSA a gefitinibu (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce)
• Významná hemoptýza během 2 měsíců před zařazením nebo denní objem hemoptýzy je 2,5 ml nebo více
• Pacienti s prokázanou tendencí ke krvácení, včetně následujících případů: gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ a vyšší; nebo meléna nebo hematemeze během 2 měsíců; nebo viscerální krvácení, které se může objevit v úvahu zkoušejícího
• Imunodeficience v anamnéze nebo jiná získaná nebo vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze
• Jakékoli onemocnění z níže uvedeného v průběhu 12 měsíců před podáním: Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní arterie, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky)
• Plicní embolie během 6 měsíců před podáním
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo infekce HIV
• Jiné malignity během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Dysfunkce štítné žlázy v anamnéze a funkce štítné žlázy nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
• Závažná nerovnováha elektrolytů podle úsudku vyšetřovatele
• Těhotná nebo kojící žena
• Jakýkoli jiný důvod, proč se zkoušející domnívá, že pacient není vhodný k účasti ve studii