Evaluering af allerede eksisterende resolvins rolle i løsningen af ​​ICU Delirium

Efterhånden som patientbehandlingen forbedres, bliver flere og flere ICU-overlevere konfronteret med kognitiv dysfunktion og dette længe efter deres hospitalsophold.

Delirium er karakteriseret ved et akut indsættende eller svingende forløb, uopmærksomhed og enten uorganiseret tankegang (manifisterer sig som hukommelses-, sprog- og orienteringsbesvær) eller ændret bevidsthedsniveau. Der findes flere former: hyperaktiv versus hypoaktiv versus blandet.

På intensivafdelingen er deliriumsraterne blevet rapporteret at være så høje på 81 %. Delirium er forbundet med patient- og familiestress, øgede hospitalsomkostninger, længere opholdstid, eskalering af pleje og øget dødelighed og sygelighed.

Fysiopatologien ved ICU kognitiv svækkelse er kompleks. En teori er, at alarmen i højmolekylær gruppeboks 1 (HMGB1) under infektion/traume frigives til blodbanen af ​​aktiverede blodplader.

Dette skadesassocierede molekylære mønster (DAMP) kan binde til mønstergenkendelsesreceptorer på cirkulerende knoglemarvs-afledte monocytter (BM-DM'er), hvilket forårsager en blodplade-monocyt-interaktion, men også udløser nuklear translokation af transkriptionsfaktoren NF-kappaB, som aktiverer genet ekspression og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner. Begyndelsen af ​​denne inflammatoriske tilstand forstyrrer blod-hjernebarrieren.

I hjerneparenkymet tiltrækker kemokinet MCP-1 og ved at signalere gennem dets receptor, CCR2, BM-DM'erne. Tilstrømningen af ​​BM-DM'er aktiverer den residente hvilende mikroglia. Sammen frigiver BM-DM'er og aktiverede mikroglia HMGB1, IL-6 og IL-1β; derved forstyrrer den langsigtede potensering og den synaptiske plasticitet involveret i kognitive funktioner i indlæring og hukommelse.

Manglende evne til succesfuldt at løse den inflammatoriske kaskade fremmer udviklingen af ​​kognitiv svækkelse.

For nylig er rollen for 'resolvin' afledt af omega-3 fedtsyrer blevet undersøgt i løsningen af ​​inflammation.

I en musemodel af perioperativ neurokognitiv lidelse forbedrede maresin 1 (en metabolit af omega-3) postoperativ kognition og forhindrede operationsinduceret gliaaktivering og åbning af blod-hjernebarrieren. På samme måde forbedrede aspirin-udløst resolvering D1 i samme model postoperativ kognition, reducerede systemiske IL-6-niveauer og reserveret kirurgi-induceret astrogliose.

Mekanisk ventilerede intensivafdelingspatienter, som havde gavn af omega-3-tilskud, havde en mindre grad af intensivafdelingsdelirium.

Derfor er hypotesen for denne undersøgelse, at ICU-patienter med højere serumniveauer af resolvins ved ICU-indlæggelse, ICU dag 2 og dag 5 vil have en mindre grad af kognitiv svækkelse på dag 5 af ICU-opholdet.