Bewertung der Rolle bereits bestehender Resolvine bei der Auflösung von ICU-Delirium

Da sich das Patientenmanagement verbessert, werden immer mehr Überlebende auf der Intensivstation mit kognitiver Dysfunktion konfrontiert, und dies lange nach ihrem Krankenhausaufenthalt.

Delirium ist gekennzeichnet durch einen akuten Beginn oder schwankenden Verlauf, Unaufmerksamkeit und entweder desorganisiertes Denken (äußert sich als Gedächtnis-, Sprach- und Orientierungsschwierigkeiten) oder verändertes Bewusstseinsniveau. Es gibt mehrere Formen: hyperaktiv versus hypoaktiv versus gemischt.

Auf der Intensivstation wurde berichtet, dass die Deliriumsraten mit 81 % so hoch sind. Delirium ist mit Stress für Patienten und Angehörige, erhöhten Krankenhauskosten, längerer Aufenthaltsdauer, Eskalation der Versorgung und erhöhter Sterblichkeit und Morbidität verbunden.

Die Physiopathologie der kognitiven Beeinträchtigung auf der Intensivstation ist komplex. Eine Theorie besagt, dass während einer Infektion/eines Traumas das Alarmin High Molecular Group Box 1 (HMGB1) durch aktivierte Blutplättchen in den Blutkreislauf freigesetzt wird.

Dieses schädigungsassoziierte molekulare Muster (DAMP) kann an Mustererkennungsrezeptoren auf zirkulierenden Monozyten aus Knochenmark (BM-DMs) binden, was eine Thrombozyten-Monozyten-Interaktion verursacht, aber auch die Kerntranslokation des Transkriptionsfaktors NF-kappaB auslöst, der das Gen aktiviert Expression und Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen. Das Einsetzen dieses entzündlichen Zustands stört die Blut-Hirn-Schranke.

Innerhalb des Gehirnparenchyms zieht das Chemokin MCP-1 und durch Signalisierung durch seinen Rezeptor CCR2 die BM-DMs an. Der Zustrom von BM-DMs aktiviert die ansässige ruhende Mikroglia. Zusammen setzen BM-DMs und aktivierte Mikroglia HMGB1, IL-6 und IL-1β frei; wodurch die langfristige Potenzierung und die synaptische Plastizität gestört werden, die an kognitiven Funktionen des Lernens und Gedächtnisses beteiligt sind.

Die Unfähigkeit, die Entzündungskaskade erfolgreich aufzulösen, fördert die Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung.

Kürzlich wurde die Rolle von „Resolvinen“, die aus Omega-3-Fettsäuren stammen, bei der Auflösung von Entzündungen untersucht.

In einem Mausmodell der perioperativen neurokognitiven Störung verbesserte Maresin 1 (ein Metabolit von Omega-3) die postoperative Kognition und verhinderte die durch die Operation induzierte Aktivierung der Glia und die Öffnung der Blut-Hirn-Schranke. In ähnlicher Weise verbesserte im selben Modell die durch Aspirin ausgelöste Auflösung von D1 die postoperative Kognition, reduzierte systemische IL-6-Spiegel und reservierte, durch eine Operation induzierte Astrogliose.

Beatmungspatienten auf der Intensivstation, die von Omega-3-Ergänzungen profitierten, hatten einen geringeren Grad an Delirium auf der Intensivstation.

Daher ist die Hypothese dieser Studie, dass Patienten auf der Intensivstation mit höheren Serumspiegeln von Resolvinen bei Aufnahme auf die Intensivstation, Tag 2 und Tag 5 der Intensivstation am Tag 5 des Aufenthalts auf der Intensivstation einen geringeren Grad an kognitiver Beeinträchtigung aufweisen werden.