Lactobacillus Rhamnosus til forebyggelse af kemoterapi-relateret diarré

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af CRC, kemoterapi naive for metastatisk sygdom (tidligere adjuverende kemoterapi til CRC tilladt), som er planlagt til at starte capecitabinbehandling som førstelinje kemoterapi for metastatisk sygdom
• Alder 18 eller ældre
• Målbar eller ikke-målbar metastatisk sygdom
• Ydeevnestatus ECOG ydeevnestatus 0-2
• Forventet levetid større end 3 måneder
• Trombocytter 100.000/µL eller mere, neutrofiler 1.500/µl eller mere, Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase <= 2,5 x Øvre normalgrænse (ULN) (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede), Alkalisk fosfatase x ULN (< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede), serumbilirubin <= 1,5 x ULN, serumkreatinin <= 1,5 x ULN, urinstik med proteinuri <2+ (eller U-Prot <100mg/dl). Patienter, der opdages at have 2+ eller mere proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal have <= 1 g protein/24 timer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en negativ serumgraviditetstest før administration af bevacizumab. Patienten og deres partner bør forhindre graviditet (orale præventionsmidler, intrauterin præventionsanordning, barrieremetode til prævention i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril) op til mindst 6 måneder efter sidste behandlingsafslutning eller sidste lægemiddeldosis, hvad der end sker først
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og de lokale regler (godkendt af den uafhængige etiske komité [IEC]) vil blive indhentet forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• Patienten skal kunne overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med førstelinje kemoterapi for metastatisk CRC
• Adjuverende behandling med bevacizumab inden for 12 måneder
• Akut eller kronisk diarré eller kolostomi
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0 (patienter skal være kommet sig efter enhver større operation)
• Nær fremtidig planlagt strålebehandling for underliggende sygdom (tidligere afsluttet strålebehandling tilladt)
• Klinisk eller radiologisk bevis for CNS-metastaser
• Tidligere eller nuværende historie inden for de sidste 5 år med maligniteter med undtagelse af indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in-situ carcinom i livmoderhalsen
• Alvorligt ikke-helende sår eller ulcus
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ukontrolleret hypertension
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel (inklusive IMMP, EGFR-hæmmere) eller deltagelse i et andet forsøgsstudie inden for 30 dage før indskrivning
• Bevis på anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer behandlingen eller patienten med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Igangværende behandling med aspirin (> 325 mg/dag), kontinuerlig højdosis NSAIDS eller anden medicin, der vides at disponere for mave-tarm-ulceration
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest) og amning
• Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret sygdom, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at komme ind i forsøget