Lactobacillus Rhamnosus nella prevenzione della diarrea correlata alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di CRC, naïve alla chemioterapia per malattia metastatica (chemioterapia adiuvante precedente per CRC consentita), che devono iniziare il trattamento con capecitabina come chemioterapia di prima linea per malattia metastatica
• Età 18 o più
• Malattia metastatica misurabile o non misurabile
• Performance status ECOG performance status 0-2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Trombociti 100.000/µL o superiore, neutrofili 1,500/µl o superiore, Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi <= 2,5 x Limite superiore della norma (ULN) (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche), Fosfatasi alcalina <=2,5 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche), Bilirubina sierica <= 1,5 x ULN, Creatinina sierica <= 1,5 x ULN, Dipstick urinario di proteinuria <2+ (o U-Prot <100 mg/dl). I pazienti che presentano una proteinuria 2+ o superiore all'analisi delle urine con dipstick al basale, devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono avere <= 1 g di proteine/24 ore
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima della somministrazione di bevacizumab. La paziente e il suo partner devono prevenire la gravidanza (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento dell'ultimo trattamento o l'ultima dose di farmaco, qualunque cosa accada prima
• Il consenso informato scritto firmato secondo ICH/GCP e le normative locali (approvato dal Comitato Etico Indipendente [IEC]) sarà ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio
• Il paziente deve essere in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia di prima linea per CRC metastatico
• Trattamento adiuvante con bevacizumab entro 12 mesi
• Diarrea acuta o cronica o colostomia
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 (i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi intervento chirurgico maggiore)
• Radioterapia pianificata nel prossimo futuro per la malattia di base (previo trattamento radioterapico completato consentito)
• Evidenza clinica o radiologica di metastasi del SNC
• Storia passata o attuale negli ultimi 5 anni di tumori maligni ad eccezione dell'indicazione in questo studio e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice
• Ferita o ulcera grave che non guarisce
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ipertensione incontrollata
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤ 6 mesi), infarto del miocardio (≤ 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale (inclusi IMMP, inibitori dell'EGFR) o partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Evidenza di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica il trattamento o paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento in corso con aspirina (> 325 mg/die), FANS ad alte dosi continue o altri farmaci noti per predisporre all'ulcera gastrointestinale
• Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo) e allattamento
• Qualsiasi altra malattia grave o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile l'ingresso del paziente nello studio