Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af PB127 ultralydskontrastmiddel hos patienter med mistanke om koronararteriesygdom

Inklusionskriterier:

Stratum 1:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke
2. Lav (mindre end 10 %) prætestsandsynlighed for CAD (bilag D)
3. Planlagt til klinisk indiceret stress-ekkokardiografi eller stress-SPECT inden for de 14 dage før eller efter undersøgelsesdag 1 (før koronar angiografi) eller koronar angiografi inden for de 7 dage efter undersøgelsesdag 1
4. Teknisk passende urekonstruerede stress SPECT-data eller planlagt til klinisk indiceret stress SPECT inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1 og før koronar angiografi
5. Tilstrækkelig visualisering af alle myokardiesegmenter i mindst én visning under ikke-kontrastekkokardiografi (se afsnit 5.3.1)
6. Ingen tegn på en højre-til-venstre shunt under ikke-kontrast ekkokardiografi

Stratum 2:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke
2. Mellem (10 % til 90 %) prætestsandsynlighed for CAD (bilag D)
3. Planlagt til klinisk indiceret koronar angiografi inden for de 7 dage efter undersøgelsesdag 1
4. Teknisk passende urekonstruerede stress SPECT-data eller planlagt til stress SPECT inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1 og før koronar angiografi
5. Tilstrækkelig visualisering af alle myokardiesegmenter i mindst én visning under ikke-kontrastekkokardiografi (se afsnit 5.3.1)
6. Ingen tegn på en højre-til-venstre shunt under ikke-kontrast ekkokardiografi

Stratum 3:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke
2. Høj (større end 90 %) præ-test sandsynlighed for CAD (bilag D)
3. Planlagt til klinisk indiceret koronar angiografi inden for de 7 dage efter undersøgelsesdag 1
4. Teknisk passende urekonstruerede stress SPECT-data eller planlagt til stress SPECT inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1 og før koronar angiografi
5. Tilstrækkelig visualisering af alle myokardiesegmenter i mindst én visning under ikke-kontrastekkokardiografi (se afsnit 5.3.1)
6. Ingen tegn på en højre-til-venstre shunt under ikke-kontrast ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende

2. Kendt overfølsomhed eller kendt kontraindikation over for:

   1. Dipyridamol
   2. Ultralydskontrastmidler (inklusive PB127 og hjælpestoffer)
   3. Blod, blodprodukter, albumin, æg eller protein
3. Brug af koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 24 timer før PB127 MCE
4. Tidligere eksponering for PB127 ultralydskontrastmiddel
5. Hjertetransplantation
6. Kendt højre-til-venstre shunt inklusive atrial septal defekt
7. Aktuel eller historie med ukontrolleret ventrikulær takykardi
8. Aktuel atrieflimren, atriel takykardi eller atrieflimren
9. Pacemaker eller defibrillator

10. Ustabil hjertestatus

    1. Ustabil angina grad CCS Klasse IV sværhedsgrad med vedvarende symptomer og/eller igangværende infusion af intravenøs nitroglycerin (se appendiks F)
    2. Anden grads eller større hjerteblok
    3. Hyppige (>60/time) eller symptomatiske ventrikulære ektopiske tilfælde ved baseline
    4. Hypertension (SPB >200 og/eller DBP >110 mmHg ved to på hinanden følgende aflæsninger inden for en time efter PB127 MCE)
    5. Hypotension (SPB <90 mmHg)
    6. Alvorlig aortastenose (>100 mmHg peak transvalvar gradient eller <0,6 cm2 estimeret klapareal)
    7. Lungeødem inden for de 7 dage før undersøgelsesdag 1
    8. Hvilende iltmætning på mindre end 90 %
    9. Q-wave myokardieinfarkt inden for de 7 dage forud for undersøgelsesdag 1
    10. PTCA eller CABG inden for de 7 dage før studiedag 1
11. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller bronkospastisk luftvejssygdom, som efter investigators mening er signifikant nok til at kontraindicere dipyridamol
12. Kendt historie med svær pulmonal hypertension karakteriseret ved estimeret pulmonal arterie systolisk tryk på >50 mmHg
13. Brug af andre intravenøse eller intrakoronare kontrastmidler end thallium eller technetium inden for 24 timer før undersøgelsesdag 1

14. Leversygdom (dvs. nuværende eller tidligere hepatisk virusinfektion, kronisk hepatitis) karakteriseret ved en eller flere af følgende

    1. Aktuel gulsot
    2. Forhøjet bilirubin > øvre normalgrænse
    3. Aktuelt forhøjede leverenzymer > 2X øvre normalgrænse
15. Medicinske tilstande eller andre omstændigheder, der væsentligt ville mindske chancerne for at opnå pålidelige data eller nå undersøgelsens mål (dvs. stofafhængighed, psykiatrisk lidelse, demens eller associeret sygdom), formildende omstændigheder, medicinske tilstande, der gør det usandsynligt, at en patient kan gennemføre det kliniske forsøg eller opfølgende evalueringer eller andre årsager til forventet dårlig overholdelse af investigators instruktioner