Behandling af latinamerikanske patienter diagnosticeret med hepatitis C ved hjælp af Boceprevir

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til dette forsøg skal patienter have dokumentation for følgende:

• Mand eller kvinde > 18 år
• HCV genotype-1 infektion
• Leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk hepatitis C (CHC) inden for de sidste 3 år
• Ingen tidligere behandling med nogen anti-HCV-terapi (godkendt eller undersøgelse)
• For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt resultat af uringraviditetstest dokumenteret inden for 24 timer før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel (BOC, PEG-INF alfa-2b eller ribavirin). Derudover skal alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder og alle mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder anvende to former for effektiv prævention (kombineret) under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter behandlingen.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at deltage i og overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Patienter med noget af følgende vil ikke være berettiget til deltagelse:

• Infektion med anden HCV end genotype 1
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra CHC (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, toksineksponering)
• Anamnese eller andre tegn på dekompenseret leversygdom (f.eks. koagulopati, hyperbilirubinæmi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites, blødning fra esophageal varicer) eller en Child-Pugh score > 6 (se bilag 1)
• Infektion med hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV) eller HIV som påvist ved en positiv test ved screening for anti-HAV immunoglobulin M (IgM) antistoffer (Ab), hepatitis B overfladeantigen, anti-hepatitis B kerne protein IgM Ab eller anti-HIV antistoffer
• Anamnese med at have modtaget IFN, PEG-IFN, ribavirin, viramidin, levovirin eller HCV-protease- eller -polymerasehæmmere på et tidligere tidspunkt eller enhver anden systemisk antiviral terapi med etableret eller opfattet aktivitet mod HCV inden for 3 måneder før indskrivning.
• Gravid eller ammende
• Mandlige partnere til kvinder, der er gravide eller ammer
• Hæmoglobinkoncentration < 12 g/dL hos kvinder eller < 13 g/dL hos mænd eller enhver patient med øget risiko for anæmi (f.eks. thalassæmi, seglcelleanæmi, sfærocytose, anamnese med gastrointestinal blødning), eller for hvem anæmi ville være medicinsk problematisk
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm3
• Blodpladeantal < 70.000 celler/mm3
• Modtagelse af stimulerende faktorer såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin eller andre terapeutiske midler til at hæve hæmatologiske parametre for at lette patientens adgang til undersøgelsen
• Serumkreatininkoncentration > 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder psykose og/eller depression, karakteriseret ved et selvmordsforsøg, indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller en periode med invaliditet som følge af psykiatrisk sygdom
• Dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtel dysfunktion
• Anamnese med hjertesygdom (f.eks. New York Heart Association funktionel klasse II, III eller IV, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver igangværende behandling, ustabil angina eller andre signifikante kardiovaskulære sygdomme. Derudover bør patienter med dokumenteret eller formodet koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom ikke indskrives, hvis efter investigatorens vurdering, et akut fald i hæmoglobin med op til 4 g/dL (som kan ses ved ribavirinbehandling) ikke ville blive godt tolereret.
• Anamnese med ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse inden for det sidste år
• Patienter behandlet tidligere med protease- eller polymerasehæmmere
• Samtidig administration af lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP3A4/5 for clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og/eller livstruende hændelser, inklusive dem i appendiks 2.
• Samtidig administration med potente CYP3A4/5-inducere, hvor signifikant reducerede boceprevir-plasmakoncentrationer kan være forbundet med nedsat effekt.