Undersøgelse af positronemissionstomografi og computertomografi i vejledende strålebehandling hos patienter med trin III ikke-småcellet lungekræft

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme, om tumordosis kan eskaleres for at forbedre friheden fra lokal-regional progressionsfri (LRPF) rate efter 2 år, når en individualiseret adaptiv strålebehandling (RT) plan anvendes ved brug af en fludeoxyglucose F 18 (FDG) )-positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT)-scanning erhvervet i løbet af fraktioneret RT hos patienter med inoperabel fase III ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project [NSABP], Stråleterapi Onkologigruppe [RTOG], Gynækologisk Onkologigruppe [GOG] [NRG] Onkologi) II. For at bestemme, om den relative ændring i standardoptagelsesværdi (SUV)-top fra baseline til FDG-PET/CT under behandling, defineret som (under-behandling SUVpeak - baseline SUVpeak)/baseline SUV-peak x 100 %, kan forudsige LRPF-sats med en 2-årig opfølgning. (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om en individualiseret dosiseskalering forbedrer den samlede overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), lungekræft-årsagsspecifik overlevelse og forsinker tiden til lokal-regional progression sammenlignet med en konventionel RT-plan. (NRG Onkologi) II. For at sammenligne frekvensen af ​​svær (grad 3+ almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE], v. 4) strålingsinduceret lungetoksicitet (RILT) defineret som svær RILT-pneumonitis eller klinisk fibrose. (NRG Onkologi) III. At sammenligne andre alvorlige bivirkninger, herunder grad 3+ (CTCAE, v. 4) esophagitis eller grad 2 perikardiel effusion, eller enhver grad af kardiale bivirkninger relateret til kemoradiation mellem en PET/CT-guidet adaptiv tilgang og en konventionel RT-plan. (NRG Onkologi) IV. For at evaluere sammenhængen mellem baseline 18F-fluoromisonidazol (FMISO), en optagelse af PET/CT billeddannende middel (tumor-til-blod pool ratio) med LRPF (dvs. vurderingen af ​​at bruge baseline FMISO-PET optagelse som en prognostisk markør). (ECOG-ACRIN) V. For at bestemme, om den relative ændring i SUVpeak fra baseline til under behandling FDG-PET/CT og/eller baseline FMISO-optagelse (tumor-til-blod pool-forhold) forudsiger den differentielle fordel ved den adaptive terapi, det vil sige associationen af ​​optagelsesparametre med LRPF-hastighed afhængigt af den tildelte behandling, således at vurdere, om disse optagelsesparametre kan være nyttige til at vejlede terapier, dvs. prædiktive markører. (ECOG-ACRIN) VI. For at bestemme, om andre PET-billeddannelsesoptagelsesparametre (SUV-top under behandling for FDG-PET, maksimal SUV eller relativ ændring af maksimale SUV'er fra før- til under-behandling FDG-PET/CT, ændring i metabolisk tumorvolumen, FMISO i alt hypoxisk volumen, FMISO-tumor til mediastinum-forhold, EORTC eller University of Michigan/Kongs responskriterier) vil forudsige OS, LRPF-rate og lungekræft-årsagsspecifik (LCS) overlevelse samt udforske den optimale tærskel for at differentiere respondere fra ikke- respondere. (ECOG-ACRIN)

KORRELATIVA VIDENSKABELIGE MÅL:

I. At undersøge, om en model for at kombinere nuværende kliniske og/eller billeddannende faktorer med blodmarkører, herunder osteopontin (OPN) [til hypoximarkør], carcinoembryonalt antigen (CEA) og cytokeratinfragment (CYFRA) 21-1 (til tumorbyrde) , og interleukin (IL)-6 (inflammation) vil forudsige 2-års LRPF rate og overlevelse bedre end en nuværende model, der anvender kliniske faktorer og stråledosis samt billeddannende faktorer.

II. For at bestemme/validere om en model for at kombinere middel lungedosis (MLD), transformerende vækstfaktor beta1 (TGF beta1) og IL-8 vil forbedre den prædiktive nøjagtighed for klinisk signifikant RILT bedre sammenlignet med den nuværende model med brug af MLD alene.

III. At undersøge, på en foreløbig måde, om proteomiske og genomiske markører i blodet før og under det tidlige behandlingsforløb er forbundet med tumorrespons efter afsluttet behandling, LRPF-rate, PFS, OS og mønster af svigt og behandlingsrelateret bivirkninger, såsom strålingspneumonitis, esophagitis og perikardiel effusion. (udforskende)

OMRIDS:

Før behandlingen gennemgår patienter fludeoxyglucose F 18 (FDG) positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT) scanninger ved baseline og periodisk under undersøgelsen. En undergruppe af patienter gennemgår også 18F-fluoromisonidazol PET/CT-scanning ved baseline. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme:

ARM I (standard kemoradioterapi): Patienter gennemgår strålebehandling én gang dagligt (QD) 5 dage om ugen i 30 fraktioner. Patienterne får også paclitaxel intravenøst ​​(IV) over 1 time og carboplatin IV over 30 minutter én gang om ugen i 6 uger. Patienter gennemgår FDG-PET/CT-billeddannelse mellem fraktion 18 og 19.

ARM II (eksperimentel kemoradioterapi): Patienter gennemgår en individualiseret dosis billedstyret strålebehandling QD 5 dage om ugen for 30 fraktioner og gennemgår 18 F FDG-PET/CT mellem fraktion 18 og 19. Baseret på scanningsresultaterne gennemgår patienterne individualiseret adaptiv strålebehandling for de sidste 9 fraktioner. Patienterne får også paclitaxel og carboplatin som i arm I.

KONSOLIDERINGSKEMOTERAPI: Begyndende 4-6 uger efter kemoradioterapi får patienterne paclitaxel IV over 3 timer og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 1 måned, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 2 år.