Studio della tomografia a emissione di positroni e della tomografia computerizzata nella radioterapia guida in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare se la dose del tumore può essere aumentata per migliorare la libertà dal tasso libero da progressione locale-regionale (LRPF) a 2 anni quando viene applicato un piano di trattamento con radiazioni adattive individualizzato (RT) mediante l'uso di un fluodeossiglucosio F 18 (FDG )-tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) acquisita durante il corso di RT frazionata in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (NSCLC) inoperabile. (National Surgical Ajuvant Breast and Bowel Project [NSABP], Radiation Therapy Oncology Group [RTOG], Gynecologic Oncology Group [GOG] [NRG] Oncology) II. Per determinare se la variazione relativa del picco del valore di assorbimento standard (SUV) dal basale al valore FDG-PET/CT durante il trattamento, definito come (picco SUV durante il trattamento - picco SUV al basale)/picco SUV al basale x 100%, può prevedere il Tasso LRPF con un follow-up di 2 anni. (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN])

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se un'escalation della dose individualizzata migliora la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza causa-specifica del cancro del polmone e ritarda il tempo di progressione locale-regionale rispetto a un piano RT convenzionale. (NRG Oncologia) II. Per confrontare il tasso di grave (grado 3+ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v. 4) tossicità polmonare indotta da radiazioni (RILT) definita come grave polmonite da RILT o fibrosi clinica. (NRG Oncologia) III. Per confrontare altri eventi avversi gravi, tra cui esofagite di grado 3+ (CTCAE, v. 4) o versamenti pericardici di grado 2, o eventi avversi cardiaci di qualsiasi grado correlati alla chemioradioterapia, tra un approccio adattivo guidato da PET/TC e un piano RT convenzionale. (NRG Oncologia) IV. Valutare l'associazione del 18F-fluoromisonidazolo (FMISO) al basale, l'assorbimento di un agente di imaging PET/TC (rapporto pool tumore-sangue) con LRPF (ovvero, la valutazione dell'utilizzo dell'assorbimento FMISO-PET al basale come marcatore prognostico). (ECOG-ACRIN) V. Per determinare se la variazione relativa di SUVpeak dal basale a durante il trattamento FDG-PET/CT e/o l'assorbimento di FMISO al basale (rapporto tumore/pool di sangue) predice il beneficio differenziale della terapia adattativa, vale a dire, l'associazione dei parametri di assorbimento con il tasso LRPF a seconda del trattamento assegnato quindi, valutando se questi parametri di assorbimento possono essere utili per guidare le terapie, cioè i marcatori predittivi. (ECOG-ACRIN) VI. Per determinare se altri parametri di captazione dell'imaging PET (picco SUV durante il trattamento per FDG-PET, SUV massimo o variazione relativa dei SUV massimi da pre- a durante il trattamento FDG-PET/CT, variazione del volume del tumore metabolico, FMISO totale volume ipossico, FMISO rapporto tra tumore e mediastino, EORTC o criteri di risposta dell'Università del Michigan/Kong) prediranno l'OS, il tasso di LRPF e la sopravvivenza causa-specifica del cancro del polmone (LCS), oltre a esplorare la soglia ottimale per differenziare i responder dai non- risponditori. (ECOG-ACRIN)

OBIETTIVI SCIENTIFICI CORRELATI:

I. Studiare se un modello di combinazione degli attuali fattori clinici e/o di imaging con marcatori ematici, tra cui l'osteopontina (OPN) [per il marcatore dell'ipossia], l'antigene carcinoembrionale (CEA) e il frammento di citocheratina (CYFRA) 21-1 (per il carico tumorale) e l'interleuchina (IL)-6 (infiammazione) predirà il tasso di LRPF a 2 anni e la sopravvivenza meglio di un modello attuale utilizzando fattori clinici e dose di radiazioni, nonché fattori di imaging.

II. Determinare/convalidare se un modello che combina la dose polmonare media (MLD), il fattore di crescita trasformante beta1 (TGF beta1) e IL-8 migliorerà l'accuratezza predittiva per RILT clinicamente significativo rispetto al modello attuale di utilizzo del solo MLD.

III. Esplorare, in modo preliminare, se i marcatori proteomici e genomici nel sangue prima e durante il primo ciclo di trattamento sono associati alla risposta del tumore dopo il completamento del trattamento, al tasso LRPF, alla PFS, all'OS e al modello di fallimento e al trattamento correlato eventi avversi, come polmonite da radiazioni, esofagite e versamento pericardico. (esplorativo)

CONTORNO:

Prima del trattamento, i pazienti vengono sottoposti a tomografia a emissione di positroni (PET) e tomografia computerizzata (TC) al basale e periodicamente durante lo studio. Un sottogruppo di pazienti viene sottoposto anche a scansione PET/TC con 18F-fluoromisonidazolo al basale. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento:

ARM I (chemioradioterapia standard): i pazienti vengono sottoposti a radioterapia una volta al giorno (QD) 5 giorni a settimana per 30 frazioni. I pazienti ricevono anche paclitaxel per via endovenosa (IV) per 1 ora e carboplatino EV per 30 minuti una volta alla settimana per 6 settimane. I pazienti vengono sottoposti a imaging FDG-PET/CT tra le frazioni 18 e 19.

ARM II (chemioradioterapia sperimentale): i pazienti vengono sottoposti a una dose personalizzata di radioterapia guidata da immagini QD 5 giorni a settimana per 30 frazioni e sottoposti a 18 F FDG-PET/CT tra le frazioni 18 e 19. Sulla base dei risultati della scansione, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia adattativa individualizzata per le ultime 9 frazioni. I pazienti ricevono anche paclitaxel e carboplatino come nel braccio I.

CHEMIOTERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: A partire da 4-6 settimane dopo la chemioradioterapia, i pazienti ricevono paclitaxel IV per 3 ore e carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 mese, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e poi ogni anno per 2 anni.