Studium pozitronové emisní tomografie a počítačové tomografie v průvodní radiační terapii u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda lze dávku nádoru zvýšit, aby se zlepšila míra bez lokální-regionální progrese (LRPF) po 2 letech, když je aplikován individualizovaný plán adaptivní radiační léčby (RT) s použitím fludeoxyglukózy F 18 (FDG )-pozitronová emisní tomografie (PET)/počítačová tomografie (CT) získaná v průběhu frakcionované RT u pacientů s inoperabilním nemalobuněčným karcinomem plic stadia III (NSCLC). (Národní chirurgický adjuvantní projekt prsu a střeva [NSABP], Radiační onkologická skupina [RTOG], Gynekologická onkologická skupina [GOG] [NRG] Onkologie) II. Chcete-li určit, zda relativní změna vrcholu standardní hodnoty vychytávání (SUV) od výchozí hodnoty k hodnotě FDG-PET/CT během léčby, definovaná jako (vrchol SUV během léčby – vrchol SUV základní linie)/vrchol výchozí hodnoty SUV x 100 %, může předpovědět Míra LRPF s 2letým sledováním. (Východní kooperativní onkologická skupina [ECOG] – American College of Radiology Imaging Network [ACRIN])

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda individualizovaná eskalace dávky zlepšuje celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), přežití specifické pro rakovinu plic a zpožďuje čas do lokálně-regionální progrese ve srovnání s konvenčním plánem RT. (Onkologie NRG) II. Porovnat míru závažné (stupeň 3+ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v. 4) radiací indukované plicní toxicity (RILT) definované jako závažná RILT pneumonitida nebo klinická fibróza. (Onkologie NRG) III. Porovnat další závažné nežádoucí příhody, včetně ezofagitidy stupně 3+ (CTCAE, v. 4) nebo perikardiálních výpotků stupně 2, nebo jakékoli srdeční nežádoucí příhody stupně související s chemoradiací mezi adaptivním přístupem řízeným PET/CT a konvenčním plánem RT. (Onkologie NRG) IV. Vyhodnotit asociaci výchozího 18F-fluoromisonidazolu (FMISO), absorpce PET/CT zobrazovacího činidla (poměr tumor-to-blood pool) s LRPF (tj. posouzení použití výchozího příjmu FMISO-PET jako prognostického markeru). (ECOG-ACRIN) V. Chcete-li určit, zda relativní změna v SUVpeak od výchozí hodnoty k průběhu léčby FDG-PET/CT a/nebo výchozí absorpce FMISO (poměr tumor-to-blood pool) předpovídá rozdílný přínos adaptivní terapie, tj. asociace parametrů příjmu s rychlostí LRPF v závislosti na přiřazené léčbě, tedy posouzení, zda tyto parametry příjmu mohou být užitečné při vedení terapií, tj. prediktivních markerů. (ECOG-ACRIN) VI. Chcete-li zjistit, zda další parametry absorpce PET zobrazení (vrchol SUV během léčby pro FDG-PET, maximální SUV nebo relativní změna maximálních SUV z FDG-PET/CT před léčbou do během léčby, změna objemu metabolického nádoru, FMISO celkem hypoxický objem, poměr FMISO tumoru k mediastinu, EORTC nebo kritéria reakce University of Michigan/Kong) budou předpovídat OS, míru LRPF a přežití specifické pro rakovinu plic (LCS) a také prozkoumat optimální práh pro odlišení respondentů od pacientů bez respondenti. (ECOG-ACRIN)

KORELAČNÍ VĚDNÍ CÍLE:

I. Zkoumat, zda model kombinace současných klinických a/nebo zobrazovacích faktorů s krevními markery, včetně osteopontinu (OPN) [pro marker hypoxie], karcinoembryonálního antigenu (CEA) a fragmentu cytokeratinu (CYFRA) 21-1 (pro nádorovou zátěž) a interleukin (IL)-6 (zánět) bude předpovídat 2letou míru LRPF a přežití lépe než současný model využívající klinické faktory a dávku záření a také zobrazovací faktory.

II. Stanovit/validovat, zda model kombinace střední plicní dávky (MLD), transformujícího růstového faktoru beta1 (TGF beta1) a IL-8 zlepší prediktivní přesnost pro klinicky významné RILT lépe ve srovnání se současným modelem použití samotné MLD.

III. Předběžně prozkoumat, zda jsou proteomické a genomové markery v krvi před a během časného průběhu léčby spojeny s odpovědí nádoru po dokončení léčby, mírou LRPF, PFS, OS a vzorem selhání a souvisejících s léčbou nežádoucí příhody, jako je radiační pneumonitida, ezofagitida a perikardiální výpotek. (průzkumný)

OBRYS:

Před léčbou pacienti podstupují skenování s fludeoxyglukózou F 18 (FDG), pozitronovou emisní tomografií (PET) a počítačovou tomografií (CT) na začátku studie a pravidelně během studie. Podskupina pacientů také podstoupila 18F-fluoromisonidazolový PET/CT sken na začátku. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen:

ARM I (standardní chemoradioterapie): Pacienti podstupují radioterapii jednou denně (QD) 5 dní v týdnu po 30 frakcí. Pacienti také dostávají paklitaxel intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 30 minut jednou týdně po dobu 6 týdnů. Pacienti podstupují FDG-PET/CT zobrazení mezi frakcemi 18 a 19.

ARM II (experimentální chemoradioterapie): Pacienti podstupují individualizovanou dávku obrazem řízené radioterapie QD 5 dní v týdnu po 30 frakcí a podstupují 18 F FDG-PET/CT mezi frakcemi 18 a 19. Na základě výsledků skenování pacienti podstupují individualizovanou adaptivní radioterapii pro posledních 9 frakcí. Pacienti také dostávají paklitaxel a karboplatinu jako v rameni I.

KONSOLIDAČNÍ CHEMOTERAPIE: Počínaje 4-6 týdny po chemoradioterapii dostávají pacienti paclitaxel IV po dobu 3 hodin a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 2 let.