Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af lotusventil til udskiftning af transkateter aortaklap (REPRISE Japan)

IC1. Forsøgspersonen har dokumenteret calcific, alvorlig nativ aortastenose med en initial AVA på ≤1,0 cm2 (eller AVA-indeks på ≤0,6 cm2/m2) og en gennemsnitlig trykgradient ≥40 mm Hg eller jethastighed ≥4,0 m/s, målt ved ekkokardiografi og/eller invasiv hæmodynamik.

IC2. Forsøgspersonen har en dokumenteret størrelse på aorta annulus på ≥18 mm og ≤27 mm baseret på centrets vurdering af præ-procedure diagnostisk billeddannelse (og bekræftet af Case Review Committee [CRC]) og anses for at kunne behandles med en tilgængelig størrelse af testanordningen

IC3. Forsøgspersonen har symptomatisk aortaklapstenose med NYHA funktionsklasse ≥ II

IC4. Der er enighed fra hjerteteamet (som skal omfatte en stedsundersøgelsesinterventionalist og en stedsundersøgende hjertekirurg), at forsøgspersonen har høj eller ekstrem operativ risiko for kirurgisk klapudskiftning (se note nedenfor for definitioner af ekstrem og høj risiko, det krævede niveau kirurgisk vurdering og CRC-bekræftelse), og at TAVR er passende. Derudover har emnet mindst én af følgende.

• Society of Thoracic Surgeons (STS) score ≥8 % -ELLER-

• Hvis STS <8, har emnet mindst én af følgende betingelser:

  • Fjendtlig kiste
  • Porcelæn aorta
  • Svær pulmonal hypertension (>60 mmHg)
  • Forudgående strålebehandling af brystet
  • Koronararterie bypass-graft(er) er i fare ved re-operation
  • Alvorlig lungesygdom (behov for supplerende ilt, FEV1 <50 % af forventet, DLCO <60 % eller andre tegn på alvorlig pulmonal dysfunktion)
  • Neuromuskulær sygdom, der skaber risiko for mekanisk ventilation eller rehabilitering efter kirurgisk udskiftning af aortaklap
  • Ortopædisk sygdom, der skaber risiko for rehabilitering efter kirurgisk udskiftning af aortaklap
  • Childs Klasse A- eller B-leversygdom (personer med Childs Klasse C-sygdom er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i dette forsøg)
  • Skrøbelighed som angivet af mindst én af følgende: 5-meter gang >6 sekunder, Katz ADL-score på 3/6 eller mindre, body mass index <21, kørestolsbundet, ude af stand til at leve selvstændigt
  • Alder ≥90 år
  • Andre beviser på, at forsøgspersonen har høj eller ekstrem risiko for kirurgisk klapudskiftning (CRC skal bekræfte aftale med hjerteteamet på stedet, som opfylder definitionen af ​​høj eller ekstrem risiko)

IC5. Hjerteteamet (som skal omfatte en hjerteinterventionalist og en erfaren hjertekirurg) vurderer, at forsøgspersonen sandsynligvis vil have gavn af klapudskiftning.

IC6. Forsøgsperson (eller juridisk repræsentant) forstår undersøgelseskravene og behandlingsprocedurerne og giver skriftligt informeret samtykke.

IC7. Forsøgsperson, familiemedlem og/eller juridisk repræsentant accepterer, og forsøgsperson er i stand til at vende tilbage til undersøgelseshospitalet for alle nødvendige planlagte opfølgningsbesøg.

IC8. Forsøgspersonen skal være mindst 20 år gammel.

IC9. For forsøgspersoner, der ikke er egnede til iliofemoral adgang (på grund af kaliber af de iliofemorale kar, alvorlige tortuositet eller andre faktorer, der forhindrer sikker iliofemoral adgang), anses transaorta-adgang for passende af hjerteteamet og bekræftet af CRC. Dette inklusionskriterium gælder kun for TAo-delstudiet og 21 mm-delstudiet, hvis transaorta-tilgangen anvendes.

Bemærk: Ekstrem operativ risiko og høj operativ risiko er defineret som følger:

Ekstrem operativ risiko: Forventet operationsdødelighed eller alvorlig, irreversibel morbiditetsrisiko ≥50 % efter 30 dage.

Høj operativ risiko: Forventet operationsdødelighed eller alvorlig, irreversibel morbiditetsrisiko ≥15 % efter 30 dage.

EC1. Personen har en medfødt unicuspid eller bicuspid aortaklap.

EC2. Forsøgsperson har haft et akut myokardieinfarkt inden for 30 dage før indeksproceduren (defineret som Q-bølge MI eller ikke-Q-bølge MI med total CK-forhøjelse ≥ to gange normal i nærværelse af CK-MB-forhøjelse og/eller troponin-forhøjelse) .

EC3. Forsøgspersonen har haft en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder forud for studieoptagelsen.

EC4. Personen har nyresygdom i slutstadiet eller har eGFR <20. Bemærk: eGFR(ml/min/1,73m2)=194×Cr-1,094×Alder-0,287×(Hvis kvinde×0,739)

EC5. Forsøgspersonen har en allerede eksisterende aorta- eller mitralklapprotese.

EC6. Personen har alvorlige aorta-, trikuspidal- eller mitralregurgitation.

EC7. Forsøgspersonen har behov for akut operation af en eller anden grund.

EC8. Forsøgspersonen har en historie med endokarditis inden for 6 måneder efter indeksproceduren eller tegn på en aktiv systemisk infektion eller sepsis.

EC9. Forsøgspersonen har ekkokardiografiske tegn på ny intra-kardial vegetation eller intraventrikulær eller paravalvulær trombe, der kræver intervention.

EC10. Forsøgspersonen har Hgb <9 g/dL, blodpladetal <50.000 celler/mm3 eller >700.000 celler/mm3 eller hvide blodlegemer <1.000 celler/mm3.

EC11. Personen kræver kronisk antikoaguleringsbehandling efter implantationsproceduren og kan ikke behandles med warfarin (andre antikoagulantia er ikke tilladt i den første måned) i mindst 1 måned samtidig med enten aspirin eller P2Y12-hæmmer (clopidogrel eller ticlopidin, men prasugrel er ikke tilladt).

EC12. Forsøgspersonen havde en gastrointestinal blødning, der krævede hospitalsindlæggelse eller transfusion inden for de seneste 3 måneder, eller har anden klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, som ville udelukke behandling med påkrævet trombocythæmmende regime, eller vil nægte transfusioner.

EC13. Personen har kendt overfølsomhed over for kontrastmidler, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt, eller har kendt overfølsomhed over for aspirin, alle P2Y12-hæmmere, heparin, nikkel, tantal, titanium eller polyurethaner.

EC14. Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindre end 12 måneder på grund af ikke-kardiale, komorbide tilstande baseret på undersøgelsens vurdering på tidspunktet for indskrivningen.

EC15. Personen har hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

EC16. Forsøgspersonen har en hvilken som helst terapeutisk invasiv hjerte- eller vaskulær procedure inden for 30 dage før indeksproceduren (undtagen ballonaortaklapplastik eller pacemakerimplantation, som er tilladt).

EC17. Forsøgsperson har ubehandlet koronararteriesygdom, som efter den behandlende læges vurdering er klinisk signifikant og kræver revaskularisering.

EC18. Forsøgspersonen har alvorlig venstre ventrikulær dysfunktion med ejektionsfraktion <20 %.

EC19. Forsøgspersonen er i kardiogent chok eller har hæmodynamisk ustabilitet, der kræver inotropisk støtte eller mekaniske støtteanordninger.

EC20. Forsøgspersonen har alvorlig vaskulær sygdom, der ville udelukke sikker adgang (f.eks. aneurisme med trombe, der ikke kan krydses sikkert, markant tortuositet, betydelig forsnævring af abdominal aorta, alvorlig udfoldelse af thoraxaorta eller symptomatisk carotid- eller vertebral sygdom). Dette eksklusionskriterium gælder kun for TF-studiet og 21 mm-substudiet, hvis den transfemorale eller transiliacale tilgang anvendes.

EC21. Forsøgspersonen har tykt (>5 mm) fremspringende eller ulcereret atherom i aortabuen. Dette eksklusionskriterium gælder kun for TF-studiet og 21 mm-substudiet, hvis den transfemorale eller transiliacale tilgang anvendes.

EC22. Forsøgspersonen har arteriel adgang, som ikke er acceptabel for testenhedens leveringssystem som defineret i enhedens brugsanvisning.

EC23. Forsøgspersonen har aktuelle problemer med stofmisbrug (f.eks. alkohol osv.).

EC24. Forsøgspersonen deltager i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse, som ikke har nået sit primære endepunkt.

EC25. Personen har ubehandlet ledningssystemforstyrrelse (f.eks. Type II anden grads atrioventrikulær blokering), som efter den behandlende læges mening er klinisk signifikant og kræver en pacemakerimplantation. Tilmelding er tilladt efter permanent pacemakerimplantation.

EC26. Forsøgspersonen har svær invaliderende demens.

EC27. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid, ammer (en graviditetstest skal udføres hos kvinder i potentiel fødedygtighed) eller ønsker at blive gravid