- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03138668
Kutan anæstesi af den laterale femorale kutanerve
Indflydelsen af forskellige doser af lokalbedøvelse på fordelingen af anæstesi af den laterale femorale kutanerve - en randomiseret, blindet, parret undersøgelse af raske individer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Totale hofteproteser kan være forbundet med moderat til intens postoperativ smerte. Det er essentielt, at smertebehandling, udover at være smertestillende, har et minimum af bivirkninger, især de opioidrelaterede, for at opnå lav sygelighed, høj patienttilfredshed og fremme den funktionelle rehabilitering.
I øjeblikket er der ingen "guldstandard" for smertebehandling efter THA, og der findes et stort udvalg af behandlingsmuligheder. Nogle patienter, der har gennemgået THA, kan være vanskelige at behandle tilstrækkeligt med konventionelle analgetika uden at nå yderligere morfindoser, hvor bivirkninger er uacceptable. Det er derfor vigtigt at undersøge andre behandlingsmuligheder, herunder nerveblokade.
Nerveblokader har tidligere været brugt efter THA-operationer, men har været hæmmet af, at nerveblokkene har en effekt på motorens nerve, hæmmer tidlig mobilisering og muligvis øger faldtendens ved mobilisering. Lateral Femoral Cutaneous Nerve (LFCN) er rent sensorisk og kan derfor lindre patienten for smerte uden at påvirke den tidlige mobilisering.
I to tidligere forsøg har efterforskerne undersøgt effekten af LFCN-blokke i smertebehandling efter THA. I den nylige undersøgelse blev LFCN-blokken anvendt på patienter efter THA, som stadig havde visuel analog skala (VAS) mobiliseringssmerter > 40 mm, når de løftede deres ben strakt. LFCN-blokken lindrede signifikant den gennemsnitlige smerte på gruppeniveau. I mellemtiden havde 42 % af patienterne i undersøgelsen ingen eller begrænset effekt af blokeringen. Årsagen til dette kan skyldes, at LFCN blokering ikke dækker alle typer smerter efter THA, men også at nerveinnervationsområdet har individuelle forskelle i den anatomiske fordeling. Vi er i øjeblikket ved at undersøge denne sag i en anden undersøgelse.
LFCN opstår fra lumbal plexus, L1-L3. Det skrider dybt frem til m. psoas major og over m. iliacus mod den anterior superior iliac spine (ASIS). LFCN perforerer lyskeligamentet i varierende afstand fra ASIS. Bagefter foretager den en cirka 90 graders lateral drejning, deler sig i 3-5 grene og innerverer hud, der ligger på den laterale, proksimale del af benet. LFCN har vist sig at have flere anatomiske variationer, derfor er det beskrevet at innervere både de laterale såvel som de forreste dele af låret.
En enkelt undersøgelse har beskrevet LFCN som værende placeret i sin egen kanal skabt af en opsplitning af Iliac Fascia, der skaber et lumen, hvori nerven ligger. Derfor antages det, at et større injektionsvolumen af lokalbedøvelse kan migrere både proksimalt og distalt i den ovenfor beskrevne kanal og sprede sig til yderligere lokale kutane nerver, der stammer fra LFCN, eller endda andre nerver (iliohypogastriske, ilioinguinale eller subkostale), og derved give stige til et større spærret distributionsområde. Et uønsket resultat af et større injektionsvolumen er muligheden for involvering af femoralisnerven, hvilket ville resultere i motorisk blokering af Quadriceps-musklen. Det er tidligere blevet beskrevet, at Iliac fascia blok (injektion dybtgående til iliaca fascia) har en stor diversitet i arealfordeling samt blokering af femurnerven. Ved at injicere lokalbedøvelsen direkte i LFCNs egen kanal søger vi at minimere risikoen for involvering af femoral nerve.
Metoder:
Inden påføring af nerveblokken testes målemetoderne og baselineværdier registreres for hvert ben af hver deltager.
Effekten af en nerveblokering hos raske individer kan studeres ved en række validerede måleteknikker. Disse teknikker består af kortlægning af det berørte anatomiske område med temperaturdiskriminationstest (koldfornemmelse) ved at bruge alkoholgennemblødt gaze og nålestikstest ved brug af en Von Frey filament og af smerte under tonisk varmestimulering af huden (VAS tonic varmestimulering ). Fordelingen af sanseblokken vurderes således med høj præcision.
Det er endvidere vigtigt at undersøge, om nerveblokaden påvirker femurnervens motoriske innervation ved at teste m.Quadriceps' motoriske funktion.
Studieforløb:
- Basisværdier måles.
- En ortopædkirurg tegner to hypotetiske snitlinjer svarende til den posteriore og til den anterior-laterale adgang til hofteleddet på hvert ben af hver deltager. Incisionslinjerne tegnes med UV-maling, der kun er synlig under UV-lys. Ingen andre end den, der tegner stregerne, og deltageren vil se, hvor stregerne er tegnet.
- En ultralydsstyret LFCN-blok påføres derefter af en læge med stor erfaring i at påføre ultralydsstyrede blokke. Hver forsøgsdeltager vil få to injektioner af Ropivacain 0,75%. 8 ml i det ene ben og 16 ml i det andet ben. Hverken forsøgsdeltagere, læger, investigator eller resultatbedømmere vil vide, hvilken volumen deltageren modtager i hvilket ben, dvs. forsøget er blindet.
- Efter at LFCN-blokken er påført, tegnes en linje kaldet "Linje A" på hvert ben. Linje A går fra trochanter major til femoral lateral epicondyle og er forlænget kraniel. En linje 0A tegnes vinkelret på linie A ved trochanter hovedpunktet. 5 cm over linje 0A, er linje -1A trukket op til -3A, og 5 cm under linje 0A er linje 1A tegnet, og så videre til linje 15A er nået.
En time efter, at nerveblokken er påført højre ben, vil de motoriske og sensoriske tests blive udført på hvert ben, og resultatet vil blive registreret og dokumenteret med fotografering. Testen udføres på højre ben og derefter på venstre ben i følgende rækkefølge:
- Maksimal isometrisk frivillig kontraktion
- Temperaturdiskrimineringstest (alkoholvædet gaze)
- Nålestik (Von Frey filament)
- Billeddokumentation
- Tegning af incisionslinjerne under UV-lys
- Billeddokumentation
- Måling af incisionslinjerne
- Smertestimuleringstest. Forsøgspersonerne vil blive overvåget med blodtryk, pulsoximetri og EKG under forsøget. Undersøgelsen strækker sig for hver deltager fra den indledende samtale til al testning er gennemført.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Køge, Danmark, 4600
- Zealand University Hospital, Køge
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager, der har givet deres skriftlige samtykke efter at have forstået undersøgelsens indhold og begrænsninger.
- ASA 1-2
- BMI ≥ 18 eller ≤ 30
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der ikke kan samarbejde i undersøgelsen.
- Deltagere, der ikke kan tale eller forstå dansk.
- Allergi over for de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
- Alkoholmisbrug, efter efterforskernes vurdering.
- Stofmisbrug, efter efterforskernes vurdering.
- Daglig brug af recept krævede smertestillende medicin inden for de sidste fire uger.
- Indtagelse af håndkøbs-analgetika inden for de sidste 48 timer.
- Neuromuskulære defekter, tidligere operation eller traumer i underekstremiteterne. (hofte til knæ)
- Brækket hud eller sår på underekstremiteterne, som kan være til hinder for evalueringen af den anatomiske fordeling af LFCN-blokken.
- Diabetes mellitus.
- Gravide kvinder (kvinder i den fertile alder skal bruge sikker prævention og producere en negativ urin-HCG-test for at kunne deltage i undersøgelsen).
- Store tatoveringer i undersøgelsesområdet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Lav dosis ropivacain
Perineural injektion af 8 ml Ropivacain 0,75 % ved den laterale femorale kutanerve
|
Alle 20 studiedeltagere vil modtage både behandling "Lavdosis Ropivacaine" og "Højdosis Ropivacaine" i form af en nerveblokindsprøjtning omkring den laterale femorale kutane nerve.
Behandling "Lavdosis Ropivacain" og "Højdosis Ropivacain" vil blive randomiseret til at blive givet i enten højre eller venstre underekstremitet.
Hvis deltageren randomiseres til at modtage behandling "Lavdosis Ropivacaine" i højre underekstremitet, vil behandling "Højdosis Ropivacaine" blive givet i venstre underekstremitet, og omvendt.
Hver deltager vil således udgøre sin egen kontrol.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Højdosis ropivacain
Perineural injektion af 16 ml Ropivacain 0,75 % ved den laterale femorale kutanerve.
|
Alle 20 studiedeltagere vil modtage både behandling "Lavdosis Ropivacaine" og "Højdosis Ropivacaine" i form af en nerveblokindsprøjtning omkring den laterale femorale kutane nerve.
Behandling "Lavdosis Ropivacain" og "Højdosis Ropivacain" vil blive randomiseret til at blive givet i enten højre eller venstre underekstremitet.
Hvis deltageren randomiseres til at modtage behandling "Lavdosis Ropivacaine" i højre underekstremitet, vil behandling "Højdosis Ropivacaine" blive givet i venstre underekstremitet, og omvendt.
Hver deltager vil således udgøre sin egen kontrol.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (posterior tilgang) vurderet ved kold fornemmelse med en alkoholserviet.
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (posterior tilgang) mellem siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml, vurderet ved kold fornemmelse med en alkoholserviet.
|
1 time efter blokering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (anterolateral tilgang) vurderet ved kold fornemmelse med en alkoholserviet.
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (anterolateral tilgang) mellem siden, der blev givet ropivacain, 16 ml, versus den side, der blev givet ropivacain, 8 ml, vurderet ved kold fornemmelse med en alkoholserviet.
|
1 time efter blokering
|
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (posterior tilgang) vurderet ved nålestik (von frey).
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (posterior tilgang) mellem siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml, vurderet ved nålestik (von frey).
|
1 time efter blokering
|
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (anterolateral tilgang) vurderet ved nålestik (von frey).
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Forskel i den procentvise dækning af snittet (anterolateral tilgang) mellem siden, der blev givet ropivacain, 16 ml, versus den side, der blev givet ropivacain, 8 ml, vurderet ved nålestik (von frey).
|
1 time efter blokering
|
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den mest overlegne del af snittet (posterior tilgang)
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion (VAS = 0) vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den mest overlegne del af snittet (posterior tilgang) på siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml.
|
1 time efter blokering
|
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den nederste del af snittet (posterior tilgang)
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion (VAS = 0) vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den nederste del af snittet (posterior tilgang) på siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml.
|
1 time efter blokering
|
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den mest overordnede del af snittet (anterolateral tilgang)
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion (VAS = 0) vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den mest overordnede del af snittet (anterolateral tilgang) på siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml.
|
1 time efter blokering
|
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den nederste del af snittet (anterolateral tilgang)
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Procentdelen af patienter uden sensorisk funktion (VAS = 0) vurderet ved maksimal smerte under tonisk varmestimuleringstest på den nederste del af snittet (anterolateral tilgang) på siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml.
|
1 time efter blokering
|
|
Estimering af arealet af det sensoriske tab
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Estimering af arealet af det sensoriske tab (inklusive fotodokumentation) på siden givet ropivacain, 16 ml, versus siden givet ropivacain, 8 ml.
Mærket med snittene
|
1 time efter blokering
|
|
Forskellen i MVIC af knæleddet
Tidsramme: 1 time efter blokering
|
Forskellen i MVIC (maksimal frivillig isometrisk kontraktion) af knæleddet mellem siden, der blev givet ropivacain, 16 ml, versus den side, der blev givet ropivacain, 8 ml sammenlignet med præ-blok-værdier.
|
1 time efter blokering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Kehlet H, Dahl JB. Anaesthesia, surgery, and challenges in postoperative recovery. Lancet. 2003 Dec 6;362(9399):1921-8. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14966-5.
- Hojer Karlsen AP, Geisler A, Petersen PL, Mathiesen O, Dahl JB. Postoperative pain treatment after total hip arthroplasty: a systematic review. Pain. 2015 Jan;156(1):8-30. doi: 10.1016/j.pain.0000000000000003.
- Fischer HB, Simanski CJ. A procedure-specific systematic review and consensus recommendations for analgesia after total hip replacement. Anaesthesia. 2005 Dec;60(12):1189-202. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04382.x.
- Thybo KH, Schmidt H, Hagi-Pedersen D. Effect of lateral femoral cutaneous nerve-block on pain after total hip arthroplasty: a randomised, blinded, placebo-controlled trial. BMC Anesthesiol. 2016 Mar 23;16:21. doi: 10.1186/s12871-016-0183-4.
- Thybo KH, Mathiesen O, Dahl JB, Schmidt H, Hagi-Pedersen D. Lateral femoral cutaneous nerve block after total hip arthroplasty: a randomised trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2016 Oct;60(9):1297-305. doi: 10.1111/aas.12764. Epub 2016 Jul 18.
- Doklamyai P, Agthong S, Chentanez V, Huanmanop T, Amarase C, Surunchupakorn P, Yotnuengnit P. Anatomy of the lateral femoral cutaneous nerve related to inguinal ligament, adjacent bony landmarks, and femoral artery. Clin Anat. 2008 Nov;21(8):769-74. doi: 10.1002/ca.20716.
- Surucu HS, Tanyeli E, Sargon MF, Karahan ST. An anatomic study of the lateral femoral cutaneous nerve. Surg Radiol Anat. 1997;19(5):307-10. doi: 10.1007/BF01637599.
- Grothaus MC, Holt M, Mekhail AO, Ebraheim NA, Yeasting RA. Lateral femoral cutaneous nerve: an anatomic study. Clin Orthop Relat Res. 2005 Aug;(437):164-8. doi: 10.1097/01.blo.0000164526.08610.97.
- Dimitropoulos G, Schaepkens van Riempst J, Schertenleib P. Anatomical variation of the lateral femoral cutaneous nerve: a case report and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011 Jul;64(7):961-2. doi: 10.1016/j.bjps.2010.11.020. Epub 2011 Jan 3.
- Davies A, Crossley A, Harper M, O'Loughlin E. Lateral cutaneous femoral nerve blockade-limited skin incision coverage in hip arthroplasty. Anaesth Intensive Care. 2014 Sep;42(5):625-30. doi: 10.1177/0310057X1404200513.
- Corujo A, Franco CD, Williams JM. The sensory territory of the lateral cutaneous nerve of the thigh as determined by anatomic dissections and ultrasound-guided blocks. Reg Anesth Pain Med. 2012 Sep-Oct;37(5):561-4. doi: 10.1097/AAP.0b013e318261c8b6.
- Tomaszewski KA, Popieluszko P, Henry BM, Roy J, Sanna B, Kijek MR, Walocha JA. The surgical anatomy of the lateral femoral cutaneous nerve in the inguinal region: a meta-analysis. Hernia. 2016 Oct;20(5):649-57. doi: 10.1007/s10029-016-1493-7. Epub 2016 Apr 26.
- Rudin D, Manestar M, Ullrich O, Erhardt J, Grob K. The Anatomical Course of the Lateral Femoral Cutaneous Nerve with Special Attention to the Anterior Approach to the Hip Joint. J Bone Joint Surg Am. 2016 Apr 6;98(7):561-7. doi: 10.2106/JBJS.15.01022.
- Hanna A. The lateral femoral cutaneous nerve canal. J Neurosurg. 2017 Mar;126(3):972-978. doi: 10.3171/2016.1.JNS152262. Epub 2016 Apr 22. Erratum In: J Neurosurg. 2017 Mar;126(3):1018-1019.
- Shariat AN, Hadzic A, Xu D, Shastri U, Kwofie K, Gandhi K, McCally CM, Gratenstein K, Vandepitte C, Gadsden J, Unis D. Fascia lliaca block for analgesia after hip arthroplasty: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2013 May-Jun;38(3):201-5. doi: 10.1097/AAP.0b013e31828a3c7c.
- Vilhelmsen F, Nersesjan M, Andersen JH, Danker JK, Broeng L, Hagi-Pedersen D, Mathiesen O, Thybo KH. Lateral femoral cutaneous nerve block with different volumes of Ropivacaine: a randomized trial in healthy volunteers. BMC Anesthesiol. 2019 Aug 28;19(1):165. doi: 10.1186/s12871-019-0833-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Postoperative komplikationer
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Smerter, postoperativ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Ropivacain
Andre undersøgelses-id-numre
- SM2-KHT-2016
- 2016-004936-39 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerter, postoperativ
-
Istanbul University - CerrahpasaRekrutteringPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Pamukkale UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityAfsluttetPatellofemoral Pain, PfpKina
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, Pfp
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Sahmyook UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Camilo Jose Cela UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityIkke rekrutterer endnuRygliggende stilling | FLACC Skala | Behavioral Pain Scale
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary...Ikke rekrutterer endnuKronisk lænderygsmerter (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Forenede Stater
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; Massachusetts General Hospital; United States Department... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
Kliniske forsøg med Ropivacain injektion
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Grand Medical Pty Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Ilse van de WijgertRadboud University Medical CenterAfsluttetLumbal diskusprolaps | Lumbal spinal stenose | Fusion af Rygsøjlen | Spinal Fusion | Lumbal spondylolistese | Spondylolistese | Lændeskivesygdom | Lumbal spondylose | Lændehvirvelsøjlens sygdom | Lumbal radikulitis | Spondylose Lumbosacral RegionHolland
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetAcute respiratory distress syndromKina
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringHR Positiv/HER2 lav brystkræftKina
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet