En undersøgelse af CC-98633, BCMA-målrettede kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler, hos deltagere med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.

3. Recidiverende og/eller refraktær myelomatose (MM).

   1. Forsøgspersonerne skal have dokumenteret fremadskridende sygdom i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG) under eller inden for 12 måneder efter at have afsluttet behandlingen med det sidste anti-myelombehandlingsregime før studiestart. Også forsøgspersoner med bekræftet fremadskridende sygdom inden for 6 måneder før start af screening, og som er refraktære (eller ikke reagerer) på deres seneste anti-myelombehandlingsregime efterfølgende, vil også være kvalificerede.
   2. Del A og Del B Kohorte A: Forsøgspersoner skal have bekræftet mindst 3 tidligere antimyelombehandlingsregimer.
   3. Kun del B Kohorte B: Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere antimyelombehandlingsregimer, inklusive en proteasomhæmmer og immunmodulerende middel.
   4. Forsøgspersoner skal tidligere have modtaget alle følgende terapier:

   i) Autolog stamcelletransplantation ii) Et regime, der omfattede et immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) og en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib), enten alene eller i kombination iii) Anti-CD38 (f.eks. daratumumab), enten alene eller i kombination. Forsøgspersoner i kohorte B behøver ikke forudgående anti-CD38-antistofbehandling.

4. Målbar sygdom
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt aktiv eller historie med centralnervesystem (CNS) involvering af MM
2. Aktiv eller historie med plasmacelleleukæmi, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) syndrom eller klinisk signifikant amyloidose
3. Forudgående behandling med CAR T-celle eller anden genetisk modificeret T-cellebehandling
4. Kun del A og del B Kohorte A: Forudgående behandling med undersøgelsesterapi rettet mod BCMA
5. Ukontrolleret eller aktiv infektion
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
7. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant CNS-patologi såsom krampeanfald, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose