En undersøgelse til vurdering af tolerabilitet, sikkerhed og farmakokinetik af subkutan immunglobulin-infusion 10 % (menneske) med rekombinant human hyaluronidase (HYQVIA/HyQvia) med ramp-up og ingen ramp-up-dosering hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner
• Evne til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret (personligt eller via en juridisk autoriseret repræsentant) informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Alder 19-50 år inklusive på tidspunktet for samtykke. Datoen for underskrift af det informerede samtykke er defineret som begyndelsen af ​​screeningsperioden. Dette inklusionskriterium vil først blive vurderet ved det første screeningsbesøg
• Mand, eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, der accepterer at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen, eller kvinder i ikke-fertil alder
• Skal betragtes som "sundt". Sund som bestemt af investigator på grundlag af screeningsevalueringer og sund status defineres ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ), hæmatologi, blodkemi og urinanalyse
• Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kilogram kvadratmeter (kg/m^2) inklusive

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktuel eller relevant medicinsk historie (f.eks. alle hæmatologiske, hepatiske, respiratoriske, kardiovaskulære, nyre- eller neurologiske) eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i forsøget og kompromittere forsøgets mål eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgsproduktet eller -procedurerne Bemærk: Deltagere på stabil dosis af hormonerstatninger (dvs. thyreoideahormonerstatning) eller orale præventionsmidler er tilladt
• Klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil koronararteriesygdom og klinisk signifikante arytmier og ledningsforstyrrelser
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet/-erne, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser (f. human IG, hyaluronidase, albumin)
• Kendt historie med overfølsomhed eller alvorlige allergiske reaktioner (f. nældefeber, vejrtrækningsbesvær, svær hypotension eller anafylaksi) efter administration af blod eller blodkomponenter
• Betydelig sygdom, som vurderet af investigator, inden for 30 dage efter den første dosis af forsøgsprodukt
• Kendt historie med alkohol eller andet stofmisbrug inden for det sidste år
• Donation af blod inden for 60 dage eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplader) inden for 2 uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsprodukt
• Deltagere vil blive udelukket, hvis nogen af ​​følgende laboratorieparametre opfylder nedenstående kriterier:

Hæmoglobin mindre end ( eller =2,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) > eller =2,5 × øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase > eller =1,5 × ULN eller total bilirubin > eller =1,5 milligram pr. deciliter (mg/dL) Nyrefunktion: kreatininclearance 1,2 X ULN; international normaliseret ratio (INR) >1,2 Deltagerne vil blive udelukket, hvis andre laboratorieværdier ligger uden for referenceområdet og er klinisk signifikante efter investigators vurdering.

• Inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet:

  • Har deltaget i et andet klinisk studie med immunglobulinprodukter inden for 12 måneder efter screening.
  • Har brugt et forsøgsprodukt (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
  • Har været optaget i en klinisk undersøgelse (herunder vaccineundersøgelser eller er blevet vaccineret med godkendt produkt), som efter investigators mening kan påvirke denne undersøgelse. Deltagere, der har modtaget en hvilken som helst vaccine (inklusive levende svækkede vacciner) i løbet af de sidste 30 dage før dosering, vil blive udelukket. Ingen levende svækkede virusvacciner er tilladt under undersøgelsen før slutningen af ​​opfølgningsperioden
  • Har haft væsentlige ændringer i spisevaner, som vurderet af investigator.
• Bekræftet systolisk blodtryk >139 mmHg eller 89 mmHg eller
• En positiv screening for alkohol eller misbrug af stoffer ved screening eller D-1
• En positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller igangværende/aktiv hepatitis B-infektion ved screening. Deltagere med immunitet mod hepatitis B fra enten aktiv vaccination eller fra tidligere naturlig infektion er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at stoppe med at ryge under indespærring i CRU
• Alvorlig dermatitis eller anatomisk abnormitet, der ville interferere med HYQVIA-administration eller effektmålsvurderinger Bemærk: huden på administrationsstedet bør ikke være dækket af tatoveringer.
• Nuværende brug af urte- eller homøopatiske præparater er ikke tilladt
• Ude af stand til eller villige til at seponere antihistaminer eller medicin med antihistaminegenskaber, beroligende midler, anxiolytika, systemiske steroider eller topiske steroider eller antibiotika på ethvert område under brystet i mindst 48 timer før hvert infusionsbesøg og gennem 72 timer efter sidste infusion
• Aktuel eller relevant historie med hyperkoagulerbare tilstande (f. Protein C, Protein S og antithrombin III-mangel), trombotiske/tromboemboliske hændelser eller venøs trombose