Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INSTI'er til behandling af HIV-associeret TB (INSIGHT)

16. september 2025 opdateret af: Anushka Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Et fase 2b-studie til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​en kombination af Bictegravir, Emtricitabin og Tenofovir Alafenamidfumarat til behandling af HIV-1-infektion hos patienter med lægemiddelmodtagelig tuberkulose på et Rifampicin-baseret regime

Denne undersøgelse udføres for at vurdere den antiretrovirale aktivitet af et fast lægemiddel, enkelt tablet, kombination af Bictegravir 50 mg/ Emtricitabin 200 mg/ Tenofovir alafenamid 25 mg (Biktarvy®) doseret to gange dagligt til HIV-1-inficerede, ART-naive patienter med TB co- -infektion, der modtager en rifampicin-baseret tuberkulose (TB) behandlingsregime. Denne undersøgelse vil vurdere aktiviteten af ​​Bictegravir og dolutegravir-holdige ART-regimer hos patienter med lægemiddelmodtagelig TB gennem 48 uger

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål: At karakterisere virussuppressionsrater (andel af patienter med undertrykt virusbelastning) i uge 24 i BIC-armen

Sekundære mål:

At karakterisere virale suppressionsrater i uge 12, 24 og 48 i standardbehandlingsarmen (SOC) (i øjeblikket TDF 300mg/3TC 300mg/DTG 50mg) og i uge 12 og 48 i BIC/FTC/TAF-armen.

At sammenligne farmakokinetikken (PK) af BIC, når det gives to gange dagligt og administreres sammen med Rifampicin under tuberkulosebehandling i forhold til, når det gives alene efter seponering af Rifampicin

At vurdere forekomsten af ​​TB-associeret IRIS i hver arm til og med uge 24.

At karakterisere tolerabiliteten af ​​behandling i hver arm ved at vurdere hyppigheden af ​​kliniker-initierede behandlingsafbrydelser eller skift gennem uge 48.

At vurdere hyppigheden af ​​ART-lægemiddelresistensmutationer hos deltagere med påviselig viral belastning ved studiebesøg uge 24 og 48.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
        • CAPRISA Springfield Clinical Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 105 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år med Karnofsky-score ≥ 70 Bekræftet rifampicin-modtagelig tuberkulose
  • På førstelinjes rifampicin-baseret tuberkulosebehandling (ikke > 8 uger på tidspunktet for tilmelding)
  • Dokumenteret HIV-1-infektion, ART-naiv
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Alanin aminotransferase (ALT) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Total bilirubin ≤2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤2 gange ULN
  • Hæmoglobin ≥ 7,0 g/dL (6,5 g/dL for kvinder)
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥650/mm3
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kvindelige patienter accepterer at bruge både en barriere og en ikke-barriere form for prævention under undersøgelsen, startende mindst 14 dage før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning (eller planlagt graviditet inden for 12 måneder efter studiestart)
  • Tidligere brug af antiretrovirale lægemidler til præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) eller post-eksponeringsprofylakse (PEP)
  • Hepatitis B overfladeantigenpositiv, Hepatitis B-virus (HBV) infektion, aktive infektioner (bortset fra HIV-1 infektion), der kræver systemisk antibiotika eller antifungal terapi løbende eller inden for 30 dage før baseline
  • Deltagere med et CD4+ celletal på < 100 celler/μl
  • Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet, med undtagelse af grad 4 triglycerider. En enkelt gentagelsestest er tilladt i løbet af screeningsperioden for at verificere et resultat
  • Patienter på metformin (> 500 mg, 12 timer)
  • Patienter med en ukontrolleret psykiatrisk komorbiditet. Patienter, der efter investigators vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker kan betragtes som tegn på alvorlig selvmordsrisiko
  • Anden tilstand eller omstændighed, som af kliniker/efterforskere anses for at være skadelig for patientsikkerheden eller undersøgelsesadfærd
  • Uvillig til at være en del af det vigtigste farmakokinetiske (PK) studie og få foretaget PK-blodudtagninger (NB der er et semi-intensivt PK-understudie, som er valgfrit)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BIC arm
Intervention Arm ART-kuren er en fast lægemiddelkombination af en enkelt tablet-samformuleret kur indeholdende Bictegravir 50 mg Emtricitabin 200 mg og tenofoviralafenamid 25 mg (BIC/FTC/TAF; Biktarvy®), som tages to gange dagligt under behandling med rifampicin- behandling og 2 uger efter ophør med TB-behandling, derefter tages BIC/FTC/TAF-enkelt-tablet-samformuleringen én gang dagligt.
Kombinationsprodukt: Biktarvy®

Biktarvy® er en fast dosiskombination, enkelttablet indeholdende bictegravir (BIC), emtricitabin (FTC) og tenofoviralafenamid (TAF) til oral administration.

BIC er en integrasestreng transfer inhibitor (INSTI). FTC, en syntetisk nukleosidanalog af cytidin, er en HIV-nukleosidanalog revers transkriptasehæmmer (HIV NRTI). TAF, en HIV NRTI, omdannes in vivo til tenofovir, en acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat. Hver tablet indeholder 50 mg BIC (svarende til 52,5 mg bictegravirnatrium), 200 mg FTC og 25 mg TAF (svarende til 28 mg tenofoviralafenamidfumarat) og følgende inaktive ingredienser: croscarmellosenatrium, magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose.
Aktiv komparator: DTG arm
Dolutegravir 50mg /Lamivudin 300mg/ Tenofovir 300mg (TLD-fixed drug-kombination enkelt tablet) plus Dolutegravir 50mg aftendosis under TB-behandling og i to uger efter afslutning af TB-behandling, derefter TLD en gang dagligt derefter - ifølge Standard of Care (SOC)
Kombinationsprodukt: TLD- enkelttablet med fast lægemiddelkombination
Standardbehandling Dolutegravir-baseret regime
Andre navne:
  • Dolutegravir 50mg/Lamivudin 300mg/Tenofovir 300mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med viral undertrykkelse i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Viral undertrykkelse (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) i uge 24 i BIC-armen (ved hjælp af FDA-snapshot-algoritmen).
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Viral undertrykkelseshastigheder (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) i uger 12, 24 og 48 i DTG-armen og ved 12 og 48 uger i BIC-armen
Tidsramme: Uge 12 og 48
For at karakterisere viral undertrykkelseshastigheder i uger 12, 24 og 48 i standarden for plejebehandling (SOC) -armen (i øjeblikket TDF 300 mg/3TC 300 mg/DTG 50 mg) og i uger 12 og 48 i BIC/FTC/TAF -armen.
Uge 12 og 48
Bic -lægemiddelkoncentrationer ("Område under plasmakoncentrationen versus Time Curve (AUC)"
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 24,32 og 40
For at vurdere BIC-lægemiddelniveauer (AUC), når det gives to gange dagligt og administreres med rifampicin vs. under TB-behandling vs, når den gives alene efter TB-behandlingsafslutning
Uge 4, 8, 12, 24,32 og 40
BIC -lægemiddelkoncentrationer [Peak Plasma Concentration (Cmax)]
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 24, 32 og 40
For at vurdere BIC-lægemiddelniveauer (CMAX), når det gives to gange dagligt og co-administreret med rifampicin vs. under TB-behandling vs, når den gives alene efter TB-behandlingsafslutning
Uge 4, 8, 12, 24, 32 og 40
BIC -lægemiddelkoncentrationer [Trug/minimum plasmakoncentration ctrough)
Tidsramme: Uge 4, 8 12, 24, 32 og 40
For at vurdere BIC-lægemiddelniveauer (CTROUGH), når det gives to gange dagligt og co-administreret med rifampicin vs. under TB-behandling vs, når den gives alene efter TB-behandlingsafslutning
Uge 4, 8 12, 24, 32 og 40
Forekomsten af TB -associeret iris
Tidsramme: Gennem uge 24
For at vurdere forekomsten af TB -associeret iris i hver arm
Gennem uge 24
Tolerabiliteten af behandlingen i hver arm
Tidsramme: Gennem uge 48
At karakterisere tolerabiliteten af behandlingen i hver arm ved at vurdere hyppigheden af klinikerinitierede behandlingsafbrydelser eller afbrydere gennem uge 48
Gennem uge 48
Hyppighed af kunstlægemodstandsmutationer hos deltagere med detekterbar viral belastning i uge 24 og 48
Tidsramme: Uge 24 og 48.
For at vurdere hyppigheden af kunstmedicinske modstandsmutationer hos deltagere med detekterbar viral belastning i uge 24 og 48
Uge 24 og 48.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Cape Town
Medical Research Council, South Africa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anushka Naidoo, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)
  • Studieleder: Kogieleum Naidoo, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
  • Ledende efterforsker: Kelly Dooley, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPRISA 093
  • 1R01AI152142-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data genereret under dette projekt vil blive delt i overensstemmelse med CAPRISA og NIH-SAMRC politikker, herunder NIHs datadelingspolitik. Forskningsdata, der dokumenterer, understøtter og validerer forskningsresultater, vil blive gjort tilgængelige, efter at hovedresultaterne fra det endelige forskningsdatasæt er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingstidsramme

Ikke længere end 12 måneder efter første offentliggørelse af resultater. I overensstemmelse med WHO-bestemmelserne vil oversigtsresultater eller et link til oversigtsresultater blive rapporteret i forsøgsregistreringen inden for 12 måneder efter undersøgelsens afslutningsdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til databaser og tilhørende softwareværktøjer, der er genereret under projektet, vil være tilgængelig til uddannelses-, forsknings- og non-profit-formål fra bonafide forskere og/eller forskningsorganisationer.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Kliniske forsøg med Biktarvy®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner