Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INSTIs for håndtering av HIV-assosiert TB (INSIGHT)

16. september 2025 oppdatert av: Anushka Naidoo, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

En fase 2b-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og PK av en kombinasjon av Bictegravir, Emtricitabin og Tenofovir Alafenamid Fumarate for behandling av HIV-1-infeksjon hos pasienter med medikamentfølsom tuberkulose på et Rifampicin-basert regime

Denne studien utføres for å vurdere den antiretrovirale aktiviteten til et fast legemiddel, enkelttablett, kombinasjon av Bictegravir 50mg/Emtricitabin 200mg/Tenofoviralafenamid 25mg (Biktarvy®) dosert to ganger daglig hos HIV-1-infiserte, ART-naive pasienter med tuberkulose. -infeksjon som får et rifampicinbasert tuberkulose (TB) behandlingsregime. Denne studien vil vurdere aktiviteten til Bictegravir og dolutegravir-holdige ART-regimer hos pasienter med medikamentfølsom TB gjennom 48 uker

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål: Å karakterisere viral undertrykkelse (andel av pasienter med undertrykt virusmengde) ved uke 24 i BIC-armen

Sekundære mål:

For å karakterisere viral undertrykkelse ved uke 12, 24 og 48 i standardbehandlingsarmen (SOC) (for tiden TDF 300mg/3TC 300mg/DTG 50mg) og ved uke 12 og 48 i BIC/FTC/TAF-armen.

For å sammenligne farmakokinetikken (PK) til BIC når det gis to ganger daglig og samtidig administrert med Rifampicin under tuberkulosebehandling kontra når det gis alene etter seponering av Rifampicin

For å vurdere forekomsten av TB-assosiert IRIS i hver arm, gjennom uke 24.

Å karakterisere tolerabiliteten av behandling i hver arm ved å vurdere hyppigheten av klinikerinitierte behandlingsavbrudd eller bytter gjennom uke 48.

For å vurdere frekvensen av ART-medikamentresistensmutasjoner hos deltakere med påvisbar viral belastning ved studiebesøk uke 24 og 48.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4001
        • CAPRISA Springfield Clinical Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 105 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥ 18 år med Karnofsky-score ≥ 70 Bekreftet rifampicin-mottakelig tuberkulose
  • På førstelinjes rifampicinbasert tuberkulosebehandling (ikke > 8 uker ved registreringstidspunktet)
  • Dokumentert HIV-1-infeksjon, ART-naiv
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤2,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤2 ganger ULN
  • Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (6,5 g/dL for kvinner)
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥650/mm3
  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
  • Kvinnelige pasienter samtykker i å bruke både en barriere og en ikke-barriere form for prevensjon under studien, med start minst 14 dager før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming (eller planlagt graviditet innen 12 måneder etter studiestart)
  • Tidligere bruk av antiretrovirale legemidler for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) eller post-eksponeringsprofylakse (PEP)
  • Hepatitt B-overflateantigenpositiv, hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, aktive infeksjoner (annet enn HIV-1-infeksjon) som krever systemisk antibiotika- eller antifungal behandling nåværende eller innen 30 dager før baseline
  • Deltakere med CD4+-celletall på < 100 celler/μl
  • Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik, med unntak av grad 4 triglyserider. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å bekrefte et resultat
  • Pasienter på metformin (> 500 mg, 12 timer)
  • Pasienter med en ukontrollert psykiatrisk komorbiditet. Pasienter som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Nylig historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker kan betraktes som bevis på alvorlig selvmordsrisiko
  • Andre tilstander eller omstendigheter som av kliniker/etterforskere anses å være skadelig for pasientsikkerhet eller studieoppførsel
  • Ikke villig til å være en del av den farmakokinetiske hovedstudien og få tatt PK-blod (NB det er en semi-intensiv PK-substudie som er valgfri)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BIC arm
Intervention Arm ART-regimet er en fast medikamentkombinasjon av en enkelt tablett-samformulert regime som inneholder Bictegravir 50 mg Emtricitabin 200 mg og tenofoviralafenamid 25 mg (BIC/FTC/TAF; Biktarvy®) som tas to ganger daglig under behandling med rifampicin- behandling og 2 uker etter avsluttet TB-behandling, deretter tas BIC/FTC/TAF enkelttablett-kombinasjonen én gang daglig.
Kombinasjonsprodukt: Biktarvy®

Biktarvy® er en fast dosekombinasjon, enkelttablett som inneholder bictegravir (BIC), emtricitabin (FTC) og tenofoviralafenamid (TAF) for oral administrering.

BIC er en integrase strand transfer inhibitor (INSTI). FTC, en syntetisk nukleosidanalog av cytidin, er en HIV-nukleosidanalog revers transkriptasehemmer (HIV NRTI). TAF, en HIV NRTI, omdannes in vivo til tenofovir, en asyklisk nukleosid fosfonat (nukleotid) analog av adenosin 5'-monofosfat. Hver tablett inneholder 50 mg BIC (tilsvarer 52,5 mg bictegravirnatrium), 200 mg FTC og 25 mg TAF (tilsvarer 28 mg tenofoviralafenamidfumarat) og følgende inaktive ingredienser: kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose.
Aktiv komparator: DTG arm
Dolutegravir 50mg /Lamivudin 300mg/ Tenofovir 300mg (TLD-fast medikamentkombinasjon enkelttablett) pluss Dolutegravir 50mg kveldsdose under TB-behandling og i to uker etter fullført TB-behandling, deretter TLD en gang daglig deretter - i henhold til Standard of Care (SOC)
Kombinasjonsprodukt: TLD- enkelttablett med fast medikamentkombinasjon
Standardbehandling Dolutegravir-basert regime
Andre navn:
  • Dolutegravir 50mg /Lamivudin 300mg/ Tenofovir 300mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med viral undertrykkelse i uke 24
Tidsramme: Uke 24
Viral undertrykkelseshastighet (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) i uke 24 i BIC-armen (ved hjelp av FDA-øyeblikksbilde algoritmen).
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viral undertrykkelseshastighet (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) ved uke 12, 24 og 48 i DTG-armen og ved 12 og 48 uker i BIC-armen
Tidsramme: Uke 12 og 48
For å karakterisere viral undertrykkelseshastighet ved uke 12, 24 og 48 i standarden for omsorgsbehandling (SOC) ARM (for tiden, TDF 300 mg/3TC 300 mg/dtg 50 mg) og ved uke 12 og 48 i BIC/FTC/TAF -armen.
Uke 12 og 48
BIC medikamentkonsentrasjoner ("område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC)"
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24,32 og 40
For å vurdere BIC-medikamentnivåer (AUC) når det er gitt to ganger daglig og samtidig administrert med rifampicin vs. under TB-behandling vs når det ble gitt alene etter fullføring av TB-behandling
Uke 4, 8, 12, 24,32 og 40
BIC medikamentkonsentrasjoner [Peak Plasma Concentration (Cmax)]
Tidsramme: Uke 4, 8, 12, 24, 32 og 40
For å vurdere BIC-medikamentnivåer (CMAX) når det er gitt to ganger daglig og samtidig administrert med rifampicin vs. under TB-behandling vs når det ble gitt alene etter fullføring av TB-behandling
Uke 4, 8, 12, 24, 32 og 40
BIC medikamentkonsentrasjoner [Trough/minimum plasmakonsentrasjon cTrough)
Tidsramme: Uke 4, 8 12, 24, 32 og 40
For å vurdere BIC-medikamentnivåer (CTOUGH) når det er gitt to ganger daglig og samtidig administrert med rifampicin vs. under TB-behandling vs når det ble gitt alene etter fullføring av TB-behandling
Uke 4, 8 12, 24, 32 og 40
Forekomsten av TB -tilknyttet iris
Tidsramme: Gjennom uke 24
For å vurdere forekomsten av tuberkoblings -tilknyttede iris i hver arm
Gjennom uke 24
Toleransen av behandlingen i hver arm
Tidsramme: Gjennom uke 48
For å karakterisere toleransen av behandlingen i hver arm ved å vurdere frekvensen av klinikerinitierte behandlingsavbrudd eller bryter gjennom uke 48
Gjennom uke 48
Hyppighet av kunstmedisinresistensmutasjoner hos deltakere med påvisbar viral belastning i uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og 48.
For å vurdere frekvensen av kunstmedisinresistensmutasjoner hos deltakere med påvisbar viral belastning i uke 24 og 48
Uke 24 og 48.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Cape Town
Medical Research Council, South Africa

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anushka Naidoo, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA)
  • Studieleder: Kogieleum Naidoo, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
  • Hovedetterforsker: Kelly Dooley, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPRISA 093
  • 1R01AI152142-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data generert under dette prosjektet vil bli delt i samsvar med CAPRISA og NIH-SAMRCs retningslinjer, inkludert NIHs retningslinjer for datadeling. Forskningsdata som dokumenterer, støtter og validerer forskningsfunn vil bli gjort tilgjengelig etter at hovedfunnene fra det endelige forskningsdatasettet er akseptert for publisering.

IPD-delingstidsramme

Ikke lenger enn 12 måneder etter første publisering av resultater. I samsvar med WHO-bestemmelsene vil sammendragsresultater eller en lenke til sammendragsresultater bli rapportert i registreringsregistreringen for forsøket innen 12 måneder etter studiens fullføringsdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til databaser og tilhørende programvareverktøy generert under prosjektet vil være tilgjengelig for utdanning, forskning og ideelle formål fra bonafide forskere og/eller forskningsorganisasjoner.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV/AIDS

Kliniske studier på Biktarvy®

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere