Undersøgelse af tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af GST-HG141-tabletter

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke før undersøgelsen og forstå indholdet og processen af ​​undersøgelsen samt de mulige bivirkninger af lægemidlet;
2. Kunne gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokolkrav;
3. Forsøgspersoner (inklusive partnere) er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra afsluttet screening til 6 måneder efter den sidste administration;
4. Aldre varierede fra 18 til 70 år (inklusive 18 og 70 år);
5. Mandlige forsøgspersoner, der vejer ikke mindre end 45 kg, og kvindelige forsøgspersoner, der vejer ikke mindre end 40 kg. [Body mass index (BMI) = kropsvægt (kg) / højde 2 (m^2)], kropsmasseindeks er i intervallet 18 ~ 32 kg/m^2 (inklusive kritisk værdi);
6. Patienter med HBsAg-positive i mindst 6 måneder (baseret på ambulant/indlæggelsesjournal eller laboratorierapport; eller med IgM HBcAb-negativ og HBsAg-positiv ved screening;
7. Patienter uden interferon/nukleosidanalogbehandling ved screening, eller interferonbehandling blev stoppet for mere end 1 år siden, og nukleosidanalogbehandling blev stoppet for mere end 6 måneder siden.
8. For HBeAg-positive patienter, HBV DNA ≥ 2×10^5 IE/mL; For HBeAg-negative patienter, HBV DNA ≥ 2×10^4 IE/ml;
9. Patienter med serum ALT mindre end 5×ULN ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med mistanke om allergi over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet eller allergisk konstitution (multiple lægemiddel- og fødevareallergi)；
2. Patienter, der har haft større traumer eller store kirurgiske indgreb inden for 3 måneder før screening eller planlægger at tage kirurgisk behandling under undersøgelsen;
3. Patienter, der fik bloddonation eller massivt blodtab (≥400 ml), eller som havde fået en blodtransfusion inden for 3 måneder før screening; eller havde bloddonation eller massivt blodtab (≥200 ml) inden for 1 måned før screening;
4. Patienter med at ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før undersøgelsen eller kraftigt drukket inden for 4 uger før screening (drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin)
5. Patienter, der havde brugt immunsuppressiva, immunmodulatorer (thymosin) og cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før dosering, eller havde modtaget levende svækket vaccine inden for 1 måned før screening;
6. Patienter, der brugte immunsuppressiva, immunmodulatorer (thymosin) og cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før dosering, eller som havde modtaget levende svækket vaccine inden for 1 måned før screening;
7. Patienter med klinisk signifikant akut eller kronisk leversygdom forårsaget af ikke-HBV-infektion (fedtleversygdom er udelukket eller rekrutteret af forsker);
8. Patienter med tidligere levercirrhose eller progressiv leverfibrose (f.eks. leverhistopatologi rapporterede levercirrhose eller endoskopi indikerede esophageal og gastriske varicer);
9. Patienter med bekræftet eller mistænkt dekompenseret hepatitis B cirrhose, herunder men ikke begrænset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, esophageal og gastrisk variceal blødning, splenomegali, ascites, primær levercancer, etc.;
10. Patienter med anamnese med andre maligne sygdomme eller komplicerede med andre maligne tumorer;
11. Patienter, der komplicerer med alvorlige kredsløbs-, fordøjelses-, respiratoriske, urin-, blod-, stofskifte-, immun-, nerve- og andre systemiske;
12. Patienter med akut infektion inden for 2 uger før screening;
13. Patienter, der havde deltaget i kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening;
14. Patienter, der ikke kunne forbyde rygning, drikke, koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 2 dage før administration og under undersøgelsen, og patienter, der har særlige diætkrav og ikke kan følge den fælles diæt;
15. Laboratorieundersøgelse: trombocyttal<90×10^9/L; leukocyttal<3,0×10^9/L; neutrofil absolut værdi<1,3×10^9/L; serum total bilirubin>2×ULN; albumin <30 g/l; kreatinin-clearance-hastighed ≤60 ml/min (beregnet ved MDRD-formel); international standardiseringsforholdsværdi af protrombintid (INR) >1,5;
16. Patienter med alfafetoprotein (AFP) mere end 50 UG/L eller billeddiagnostiske fund af maligne leverlæsioner;
17. Patienter med HCAb-positiv, AIDS Ag/Ab-positiv eller positiv syfilis spirokemisk Ab samtidig RPR-test-positiv;
18. For patienter med normal ALAT eller mindre end 2×ULN, LSM≥12,4 kPa; eller for patienter med ALT≥2×ULN, LSM≥17,0 kPa;
19. Patienter med positiv urinmedicinsk screening (morfin, marihuana) eller alkoholudåndingstest;
20. Patienter med positiv urinmedicinsk screening (morfin, marihuana) eller alkoholudåndingstest;
21. Patienter med andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse i forskerens tankegang.