Arginasehæmning ved type 1 og type 2 diabetes mellitus

Detaljeret beskrivelse:

Undersøgelsen er udført på én gruppe patienter med type 1-diabetes og én gruppe patienter med type 2-diabetes.

Underarmens blodgennemstrømning bestemmes ved venøs okklusionsplethysmografi. Endotelafhængig vasodilatation bestemmes under intra-brachial arterieinfusion af serotonin (21, 70 og 210 ng/min). Endotel-uafhængig vasodilatation bestemmes ved infusion af natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 og 10 µg/min). Hver dosis gives i 2 minutter med en hastighed på 2,5 ml/min. Data er udtrykt som procentvis ændring i underarmsblod fra baseline flow.

Der indgår 12 emner i hver gruppe. På undersøgelsesdagen ankommer forsøgspersonen til laboratoriet efter at have fået en let morgenmad. Underarmskar i den ikke-dominante arm kanyleres, og underarmens blodgennemstrømning bestemmes som beskrevet ovenfor. Baseline endothel-afhængig og endothelium-uafhængig vasodilatation bestemmes af intra-arterielle infusioner af henholdsvis serotonin og SNP. Derefter administreres en intraarteriel infusion af arginaseinhibitoren N-omega-hydroxy-nor-l-arginin (nor-NOHA) som en intraarteriel infusion med en hastighed på 0,1 mg/min og opretholdes i 120 minutter. Dosis er baseret på en tidligere undersøgelse foretaget af vores gruppe, der viser forbedret endotelfunktion. Endothel-afhængig og -uafhængig vasodilatation revurderes efter 120 minutters infusion.