Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ultralydsstyret perkutan kryoneurolyse til behandling af smerter efter thoraxtraume

17. oktober 2025 opdateret af: Brian M. Ilfeld, MD, MS, University of California, San Diego

Perkutan kryoneurolyse: et enkelt-administrativt, ikke-opioid, ikke-vanedannende, flermåneders smertestillende middel mod thoraxtraume fri for systemiske bivirkninger

Thorax traumer involverer ofte ribbensbrud, som kan være meget smertefulde i 2-3 måneder. Desværre er smerter ikke blot et "symptom" på skaderne, men en væsentlig årsag til yderligere medicinske problemer: smerter får folk til at trække vejret og hoste mindre dybt/ofte, hvilket øger risikoen for at kollapse små dele af lungen. Disse kollapsede områder fører ofte til komplikationer, som kan øge risikoen for død. Hertil kommer, at jo højere smertemængden er i ugerne efter bruddet, jo højere er risikoen for at udvikle vedvarende, kroniske smerter, der kan vare i det uendelige. Så det er meget vigtigt at give fremragende smertekontrol af en række årsager. Forskellige nerveblokeringer kan mindske smerter i høj grad, men selv de længst virkende måles i timer eller dage, og ikke de uger og måneder, hvor smerter fra ribbensbrud kan vare. Derfor er opioider - "narkotika" - den mest almindelige smertekontrolmetode, der gives til patienter; men de giver ofte ikke tilstrækkelig smertekontrol, har uønskede bivirkninger som kvalme og opkastning og misbruges nogle gange, hvilket kan føre til afhængighed eller overdosis.

En langvarig nerveblok, der varer flere måneder fra en enkelt behandling, kan tilvejebringes ved at fryse nerven ved hjælp af en proces kaldet "cryoneurolyse". Med kryoneurolyse- og ultralydsmaskiner kan en meget lille "sonde" placeres gennem bedøvet hud og føres til målnerven for at tillade frysning. Proceduren tager omkring 5 minutter for hver nerve, medfører lidt ubehag, har ingen bivirkninger og kan ikke misbruges eller vanedannende. Efter 2-3 måneder vender nerven tilbage til normal funktion. Efterforskerne har afsluttet en lille undersøgelse, der tyder på, at en enkelt kryoneurolysebehandling giver potent kort- og langsigtet smertelindring efter thoraxtraume med ribbensbrud. Det endelige formål med den foreslåede forskning er at afgøre, om perkutan kryoneurolyse er en effektiv ikke-opioid, enkelt-applikationsbehandling for smerter efter traumatisk ribbensbrud.

Det aktuelle projekt er et pragmatisk, multicenter, randomiseret, tredobbelt maskeret (etterforskere, deltagere, statistikere), falske/placebokontrollerede, parallelarmede, humane forsøgspersoner, post-market klinisk forsøg for at afgøre, om kryoneurolyse er en effektiv ikke- opioidbehandling mod smerter efter traumatiske ribbensbrud.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår et pragmatisk, multicenter, randomiseret, tredobbelt maskeret (etterforskere, deltagere, statistikere), sham/placebo-kontrolleret, parallelarm, human-subjekts kliniske forsøg for at afgøre, om kryoneurolyse er en effektiv ikke-opioid behandling af smerter efter traumatiske ribbensbrud. Deltagerne vil blive rekrutteret på 6 tilmeldingscentre:

  • Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts
  • Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio
  • Palo Alto Veteran's Affairs, Palo Alto, Californien
  • Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts
  • University of California, San Diego, San Diego, Californien
  • Walter Reed National Military Medical Center, Bethesda, Maryland

For personer i den fødedygtige alder vil der blive indsamlet en urinprøve før eventuelle undersøgelsesinterventioner for at bekræfte en ikke-gravid tilstand [dette er standard for ethvert traume uanset undersøgelsesdeltagelse]. Deltagerne vil få indsat et perifert intravenøst ​​(IV) kateter, påsat standard ikke-invasive monitorer (blodtryksmanchet, pulsoximeter, 5-aflednings-EKG) og ilt administreret via en ansigtsmaske. Midazolam og fentanyl (IV) vil blive titreret for patientens komfort efter behov under hele proceduren, samtidig med at det sikres, at patienterne forbliver lydhøre over for verbale signaler.

Behandlingsgruppetildeling (randomisering). Deltagerne vil blive inddelt i en af ​​to mulige behandlingsgrupper:

  1. Kryoneurolyse
  2. Lokalbedøvende nerveblok (kontrol)

Randomisering vil blive stratificeret ved at indskrive institutions- og frakturlateralitet (unilateral vs. bilateral) i et 1:1-forhold og i tilfældigt udvalgte blokstørrelser. Randomiseringslister vil blive oprettet ved hjælp af computergenererede tabeller til statistisk analysesoftware af informatikafdelingen af ​​Department of Outcomes Research (Cleveland Clinic, Cleveland, OH). Behandlingsgruppeopgaven vil blive formidlet til de tilmeldte steder via det samme sikre webbaserede system (RedCap), som bruges til at indsamle undersøgelsens endepunkter.

Investigatoren, der administrerer undersøgelsesinterventionen, vil få adgang til behandlingsgruppetildelingen ved hjælp af det sikre webbaserede system og vedhæfte den passende sonde til kryoneurolyseanordningen. Derfor vil alle investigatorer, deltagere og klinisk personale blive maskeret til behandlingsgruppetildeling, med den eneste undtagelse er investigator og koordinator, der udfører proceduren (og vil ikke have efterfølgende kontakt med deltageren). Denne protokol vil muliggøre et randomiseret, tredobbelt maskeret (inklusive statistiker), sham/placebo-kontrolleret forsøg. Det er umuligt at maskere de personer, der udfører kryoneurolyseproceduren, fordi iskuglen, der dannes i den distale ende af sonden - med aktiv behandling - er tydeligt synlig ved ultralyd; og manglen på en iskugle for placebo-deltagere er lige så tydelig. Det er vigtigt kontinuerligt at visualisere sonden og målnerven gennem de to fryse/tø-cyklusser for at sikre, at hele nervediameteren er tilstrækkeligt behandlet og forbliver relativt ubevægelig. Dette kan ikke opnås, hvis ultralyden er slukket under dinitrogenoxid-administration for at maskere udbyderen; og efterforskerne prioriterer patientsikkerhed frem for maskering af den læge, der administrerer interventionen.

Alle deltagere vil blive placeret siddende eller tilbøjelige (investigator præference), få ​​indsat et perifert intravenøst ​​(IV) kateter, påsat standard non-invasive monitorer (blodtryksmanchet, pulsoximeter, 5-aflednings EKG) og ilt administreret via en ansigtsmaske. Midazolam og fentanyl (IV) vil blive titreret for patientens komfort, samtidig med at det sikres, at patienterne forbliver lydhøre over for verbale signaler. Behandlingsstederne vil blive renset med klorhexidingluconat og isopropylalkohol.

Perifer nerveblok. På grund af det pragmatiske design af dette forsøg vil studiedeltagelse ikke ændre en institutions nuværende praksis. Eksempler på perifere nerveblokke omfatter paravertebrale, erector spinae plane og serratus anterior nerveblokke ved brug af et langtidsvirkende lokalbedøvelsesmiddel (ropivacain eller bupivacain, begge med epinephrin). Injektatet gennem introduceren vil afhænge af behandlingsgruppen: For deltagere, der er allokeret til kryoneurolysegruppen (eksperimentel gruppe), vil der blive injiceret normalt saltvand til den perifere nerveblok. For deltagere i kontrolgruppen vil ropivacain 0,5 % eller bupivacain 0,375 % (begge med adrenalin 1:400.000) blive injiceret (volumen bestemt af institutionel plejestandard). Dette vil give en placebo-nerveblokering for forsøgsgruppen og en faktisk perifer nerveblok for kontrolgruppen.

Kryoneurolyse procedure. Den interkostale nerve af hvert brækket ribben sammen med en cephalad og en caudad vil blive målrettet. For eksempel, hvis ribben 3-5 er brækket, så vil de ipsilaterale nerver for thoraxniveau 2-6 modtage behandling. Ved hjælp af en lineær- eller buet-array-transducer vil den interkostale nerve blive visualiseret ved hjælp af ultralyd lige under hvert behandlet ribben umiddelbart distalt for det costotransversale led. En hudflåd af lokalbedøvelse vil blive hævet umiddelbart under transduceren for at bedøve huden.

Der er flere typer kryoneurolysemaskiner, der er godkendt af US FDA, som alle arbejder efter det samme princip om, at en gas ledes gennem en lille ring, hvilket resulterer i et dramatisk trykfald og medfølgende temperaturfald på grund af Joule-Thomson-effekten. Denne undersøgelse vil bruge to forskellige konsoller: Epimed International (Farmers Branch, TX) og Varian Medical Systems (Palo Alto, CA) maskiner. Hvilken maskine, der bruges, bestemmes ganske enkelt af den maskine, som hvert tilmeldingscenter har til sin rådighed.

Varian: Denne maskine bruger argon til frysecyklussen og helium for at reducere tøperiodens varighed. Sham-prober er ikke tilgængelige til denne type maskine, og derfor vil en aktiv sonde blive brugt til alle deltagere. For deltagere, der er randomiseret til aktiv behandling, vil sonden, der er placeret i patienten, blive udløst, og argon (og helium) føres gennem sonden og derefter tilbage i maskinen og til sidst ventileret ud fra konsollen. For deltagere, der er randomiseret til falsk behandling, vil sonden i patienten simpelthen ikke blive aktiveret; i stedet vil en anden sonde, der ikke er indsat i patienten, blive udløst, hvilket vil skabe de samme visuelle og auditive signaler som for de aktive deltagere, der bevarer den maskerede funktion. Investigatoren, der administrerer undersøgelsesinterventionen, vil få adgang til behandlingsgruppetildelingen ved hjælp af det sikre webbaserede system og aktivere den korrekte sonde afhængigt af behandlingsgruppetildelingen. Derfor vil alle efterforskere, deltagere og klinisk personale blive maskeret til behandlingsgruppetildeling, med den eneste undtagelse er den umaskerede investigator og koordinator, der udfører proceduren (og ikke vil have efterfølgende kontakt med deltageren).

Epimed: Denne maskine bruger dinitrogenoxid til frysecyklussen med en passiv optøning (ingen gasstrøm). Kryoneurolyseprober er tilgængelige, som enten (1) fører lattergas til den distale ende, hvilket inducerer frysetemperaturer; eller (2) udluft dinitrogenoxiden ved den proksimale ende af sonden, så ingen gas når den distale ende, hvilket resulterer i ingen temperaturændring. Sidstnævnte er en falsk procedure, da der uden temperaturændringen dannes ingen iskugle, og derfor påvirkes målnerven ikke. Det er vigtigt, at disse sonder ikke kan skelnes i udseende og vil kun blive adskilt af et identifikationsstempel på undersiden af ​​stikket, som ikke er synligt under brug. Investigatoren, der administrerer undersøgelsesinterventionen, vil få adgang til behandlingsgruppetildelingen ved hjælp af det sikre webbaserede system og vedhæfte den passende sonde til kryoneurolyseanordningen. Derfor vil alle efterforskere, deltagere og klinisk personale blive maskeret til behandlingsgruppetildeling, med den eneste undtagelse er den umaskerede investigator og koordinator, der udfører proceduren (og ikke vil have efterfølgende kontakt med deltageren).

Disse protokoller vil muliggøre et randomiseret, tredobbelt maskeret (inklusive statistiker), sham/placebo-kontrolleret forsøg. For begge typer maskiner er det umuligt at maskere de personer, der udfører kryoneurolyseproceduren, fordi iskuglen, der dannes i den distale ende af sonden - med aktiv behandling - er tydeligt synlig ved ultralyd; og manglen på en iskugle til falske deltagere er lige så tydelig. Det er vigtigt kontinuerligt at visualisere proben og målnerven gennem hele fryse/tø-cyklussen(r) for at sikre, at hele nervediameteren er tilstrækkeligt behandlet og forbliver relativt ubevægelig. Dette kan ikke opnås, hvis ultralyden slukkes under dinitrogenoxid- eller argonadministration i et forsøg på at maskere udbyderen; og vi prioriterer patientsikkerhed frem for maskering af den læge, der administrerer interventionen.

Kryoneurolysestederne vil allerede være renset med klorhexidingluconat og isopropylalkohol. Den interkostale nerve af hvert brækket ribben sammen med en cephalad og en caudad vil blive målrettet. Hvis f.eks. ribben 3-5 er brækket, vil de ipsilaterale interkostale nerver 2-6 modtage behandling. Den interkostale nerve vil blive visualiseret ved hjælp af ultralyd lige under hvert behandlet ribben umiddelbart distalt for det costotransversale led. En hudhval af lidocain vil blive hævet lavere end transduceren for at bedøve huden.

En bærbar kryoneurolyse-konsol (Varian Medical Systems eller Epimed International) vil blive brugt med den passende probe (enten aktiv eller falsk).

Varian: Sonden vil blive indsat ved siden af ​​den interkostale nerve. Kryoneurolyseenheden vil blive udløst ved hjælp af 1 cyklus af 5,5 minutters argonaktivering (2000 psi og 100 % effekt) efterfulgt af en 30 sekunders heliumafrimning. Varian-maskinen har sin egen timer, så gascyklus-timingen er præcis til sekundet. Sonden vil blive trukket tilbage, og denne proces gentages for hver yderligere interkostal nerve, der skal behandles. For bilaterale frakturer vil undersøgelsesinterventionen blive gentaget på den kontralaterale side med den samme sonde.

Epimed: Sonden vil blive indsat ved siden af ​​den interkostale nerve. Kryoneurolyseenheden vil blive udløst ved hjælp af 2 cyklusser af 2-minutters gasaktivering (aktiv eller sham) adskilt af en 1-minutters afrimning. En observatør (normalt forskningskoordinatoren) vil time cyklusserne og angive over for investigatoren, hvornår 2- og 1-minutters perioderne er afsluttet for at sikre tilstrækkelig behandlingsvarighed. Sonden vil blive trukket tilbage, og denne proces gentages for hver yderligere interkostal nerve, der skal behandles. For bilaterale frakturer vil undersøgelsesinterventionen blive gentaget på den kontralaterale side med den samme sonde.

Kursus efter behandling. Standard lokale supplerende analgetika vil blive brugt på grund af det pragmatiske design af dette forsøg. Til analyseformål vil alle opioider blive omdannet til orale oxycodonækvivalenter. Efter en kryoneurolysebehandling kræves ingen handling af patienterne. For eksempel, i modsætning til epidurale infusioner, er der ingen infusionspumpe til at styre eller bedøvelsesvæske til at fylde på. Patienterne vil blive forsynet med et håndholdt incitamentspirometer til at holde ved deres seng både under indlæggelse og hjemme. Deltagerne vil blive instrueret i deres brug baseret på American Association of Respiratory Care (AARC) kliniske retningslinjer, og derefter bruge spirometeret uden opsyn mindst hver time.

Efter undersøgelsens afslutning vil resultaterne blive sendt elektronisk eller af United States Postal Service til alle tilmeldte deltagere i skriftlig form ved at bruge ikke-teknisk (f.eks. "lægmand") sprog.

Statistisk Plan.

Primært mål: At bestemme effekten af ​​kryoneurolyse på opioidbehov og analgesi efter traumatisk ribbensfraktur.

Hypotese 1: Kumulativt opioidforbrug vil blive reduceret i de første 2 måneder med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi.

Hypotese 2: Fraktursmerter vil blive reduceret inden for de første 2 måneder med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med en numerisk vurderingsskala).

Primært mål (hypotese 1 og 2). Vi vil estimere behandlingseffekten af ​​kryoneurolyse på opioidforbrug (hypotese 1) og gennemsnitlig smertescore (hypotese 2) ved hjælp af en fælles hypotese-testramme. Vi vil konkludere, at kryoneurolyse er mere effektiv sammenlignet med standardbehandlingen, hvis den er noninferior med hensyn til både opioidforbrug og smertescore, og overlegen for mindst et af udfaldene i løbet af de første 2 måneder efter interventionen. Ingen justering for multiple test er nødvendig for noninferiority test, da vi kræver noninferiority på både smertescore og opioidforbrugsresultater.

Noninferioritetstest. Hypotese 1 (Opioidforbrug). Kumulativ opioidantagelse er typisk log-normalfordelt. Vi vil derfor vurdere behandlingseffekten på det log-transformerede kumulative opioidforbrug efter 2 måneder ved hjælp af en lineær regressionsmodel. Vi vil teste for NI af kryoneurolyse til standardbehandling ved hjælp af en 1-halet test, der antager alfa på 0,025 og NI delta på 1,2 for forholdet mellem geometriske middelværdier (behandling/placebo). Alle opioider vil blive omdannet til orale oxycodonækvivalenter.

Hypotese 2 (Gennemsnitlig smertescore). Vi vil teste for noninferiority (NI) af kryoneurolyse i forhold til standardbehandling ved hjælp af 1-halede tests og antage en 1-tailed alfa på 0,025. Det primære smerteudfald vil være arealet under kurven (AUC) af patientens "gennemsnitlige" smertescore over de første 2 måneder (60 dage; AUC-60). For dette resultat vil noninferiority (NI) delta være et forhold mellem geometriske middelværdier på 1,2 i AUC-60. Da AUC-60 forventes at være skævt og også have en vis andel af nulværdier, vil vi estimere behandlingseffekten en 2-prøve t-test på de log-transformerede (AUC-60 + 1).177 Noninferiority vil blive konkluderet, hvis det øvre 95 % konfidensinterval af forholdet mellem geometriske middelværdier er under NI-deltaet, med P-værdi rapporteret ved hjælp af en 1-halet NI-test [specifik formel inkluderet i IRB-indsendelsen, men formatet er ikke aktiveret i dette register ].

Overlegenhedstest. Hvis der findes NI på både smerte- og opioidbrug, tester vi for overlegenhed på hver af kumulativt opioidforbrug og gennemsnitlig smerte AUC-60 ved hjælp af 1-halede tests (ved hjælp af de primære analyser specificeret ovenfor) med samlet 1-tailed alfa på 0,025. Da der er 2 test for overlegenhed, vil vi anvende en Holm-Bonferroni korrektion og bruge et signifikanskriterium på 0,025/2 for den mindre P-værdi og 0,025 for den større. Lignende tests vil blive udført for sensitivitetsanalyserne for smertescore. Kryoneurolyse vil blive konkluderet mere effektiv til smertebehandling end standardbehandling, og den fælles nulhypotese afvises, hvis den findes overlegen på mindst smertescore eller opioidforbrug og mindst noninferior på begge.

Sekundære smerteudfald i de første 60 dage. For hver af gennemsnitlig, nuværende, mindste og værste smertescore vil vi udføre alle de analyser, der er beskrevet ovenfor for gennemsnitlig smertescore, samt 1) vurdere behandling-for-tids-interaktionen i en lineær mixed effect-model ved hjælp af alle målinger over tid , og 2) estimering og rapportering af behandlingseffekten på hvert tidspunkt, mens type I-fejl kontrolleres på tværs af tidspunkter inden for hver udfaldsvariabel ved hjælp af Holm-Bonferroni-proceduren.

Følsomhedsanalyser for metode til gennemsnitlig smertescore. Ud over at analysere AUC, vil vi vurdere behandlingseffekten på patientens "gennemsnitlige" smertescore over tid ved hjælp af en lineær mixed effect-model, der antager en autoregressiv (AR[1]) korrelationsstruktur på tværs af scores for det samme individ over tid. Faktorer vil være intervention, tid (kategorisk) og baseline gennemsnitlig smertescore. Vi vil derefter teste for noninferioritet med en 1-halet t-test, hvor tælleren er den estimerede behandlingseffekt minus NI-deltaet på 1 point, og nævneren er standardfejlen for den estimerede behandlingseffekt. I en anden sensitivitetsanalyse vil vi bruge en mixed effects proportional odds-model med en autoregressiv korrelationsstruktur til at vurdere behandlingseffekten på smertescore som et ordinalt resultat.

Sekundære mål: At bestemme effekten af ​​kryoneurolyse på fysisk og følelsesmæssig funktion og kroniske smerter efter traumatisk ribbensbrud.

Hypotese 3: Det maksimale frivillige inspiratoriske volumen vil blive forbedret inden for de første 2 måneder med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med et incitamentspirometer).

Hypotese 4: Fysisk og følelsesmæssig funktion vil blive forbedret inden for de første 2 måneder med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med Interference Domain of the Brief Pain Inventory).

Hypotese 5: Forekomsten og intensiteten af ​​kronisk smerte vil være nedsat efter 6 og 12 måneder med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med en numerisk vurderingsskala).

Hypotese 6: Forekomsten af ​​lungekomplikationer vil være nedsat i det første år med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi.

Hypotese 3 (Maksimal frivillig inspireret volumen). Effekten af ​​interventionen på patientarealet under kurven (AUC-60) af maksimalt frivilligt inhaleret volumen vil blive vurderet ved hjælp af enten en 2-halet t-test eller Wilcoxon rank-sum test (med resultater præsenteret som median forskel (95 % CI) )), som passende. Sekundært vil vi bruge en lineær mixed effects-model, der antager en autoregressiv (AR[1]) korrelationsstruktur over samme tidsperiode, med faste effekter for behandling, tid og baseline maksimalt frivilligt inhaleret volumen. Vi vil yderligere analysere resultatet over hele de første 12 måneder i en lineær mixed effect-model og også sammenligne behandlingsgrupperne på hvert tidspunkt, kontrollere type I fejl som specificeret i den primære målsætning under "Sekundære smerteudfald i de første 60 dage".

Hypotese 4 (Fysisk og følelsesmæssig funktion). Patienternes fysiske og følelsesmæssige funktion vil blive vurderet ved hjælp af interferensdomænet i Brief Pain Inventory (BPI), og effekten af ​​interventionen vil blive vurderet over de første 2 måneder som i hypotese 2 og 3 - ved at bruge patientens AUC som primær analyse og en lineær blandet model, der justerer for baseline BPI-interferens domænescore som sekundær. Vi vil yderligere analysere resultatet over hele de første 12 måneder i en lineær mixed effect-model og også sammenligne behandlingsgrupperne på hvert tidspunkt, kontrollere type I fejl som specificeret i den primære målsætning under "Sekundære smerteudfald i de første 60 dage".

Hypotese 5 (Kroniske smerter). Effekten af ​​interventionen på den maksimale/værste smerte (ordinal skala) oplevet af patienter ved hver af 6 og 12 måneder vil blive vurderet ved separate Wilcoxon rank-sum tests på hvert tidspunkt, med behandlingseffekt estimeret som median forskel (95 % CI). Derudover vil en proportional odds logistisk regressionsanalyse, der justerer for det kliniske sted, blive udført for hvert tidspunkt. For det andet vil effekten af ​​interventionen på tilstedeværelsen af ​​enhver smerte (binær - ja/nej) ved hver af 6 og 12 måneder blive vurderet ved hjælp af chi-kvadratanalyser og relativ risiko (95 % CI), samt Cochran-Mantel- Haenszel-tests stratificeret efter klinisk sted.

Hypotese 6 (Lungekomplikationer). Lungekomplikationer vil være en sammensætning af hypoxi, lungebetændelse, akut respiratorisk distress-syndrom, lungeemboli, aspiration, pneumothorax og empyem målt i løbet af de første 12 måneder. Resultatet vil være andelen af ​​patienter, der oplever mindst én af de distinkte komplikationer, der begynder efter interventionen; behandlingseffekten vil blive analyseret ved hjælp af chi-square analyser og relativ risiko (95% CI), samt Cochran-Mantel-Haenszel tests stratificeret efter klinisk sted. Vi vil beskrivende rapportere forekomster og behandlingseffekt på hver enkelt komponent af det sammensatte resultat, og hvor det er muligt, analysere effekten af ​​behandlingseffekten på hver komponent som en tertiær analyse (eksplorativ - der vil ikke blive draget nogen konklusioner).

Undersøgelsesdækkende type I fejlkontrol. Vi vil bruge en parallel gatekeeping-procedure til at kontrollere undersøgelsesdækkende type I-fejl ved 0,05. Til denne procedure har vi derfor prioriteret (a priori) undersøgelsens resultater i 7 ordnede sæt (nedenfor). Analyse vil fortsætte i den rækkefølge, og test vil fortsætte gennem hver "gate" til det næste sæt, hvis og kun hvis mindst ét ​​udfald i det aktuelle sæt når betydning. Signifikansniveauet for hvert sæt vil være 0,05 gange en kumulativ straf for ikke-signifikante resultater i tidligere sæt (dvs. en "afvisningsforstærkningsfaktor" svarende til det kumulative produkt af andelen af ​​signifikante test på tværs af de foregående sæt). Inden for et sæt vil en multipel sammenligningsprocedure (Holm-Bonferroni-korrektion) blive brugt efter behov for at kontrollere type I-fejlen på det passende niveau. Selvom det første sæt repræsenterer de 1-halede fælles hypotesetests for ikke-underlegenhed og overlegenhed ved alfa=0,025, vil vi uden at ændre den fælles hypotesetest bruge det tilsvarende 2-halede alfa-niveau på 0,05 til gatekeeping, da alle andre sæt involverer 2- tailed tests. Nogle af de resultater, der er anført i gatekeeping-tabellen, er overordnede vurderinger over gentagne målinger. Som beskrevet i statistiske metoder kan behandlingseffekter også vurderes på individuelle tidspunkter. Sådanne vurderinger vil fortsætte i henhold til gatekeeping-rammen, således at 1) type I-fejl vil blive kontrolleret på tværs af gentagne målinger, og 2) der ikke vil blive draget konklusioner om udfaldsvariable, der er udelukket fra formel test/inferens på grund af gatekeeper-resultaterne.

Parallel gatekeeping procedure Sæt: Tidsramme... Påkrævet for at gå videre til næste sæt

  1. H1/H2 - Ledhypotese - opioider og smerter Kræver: NI begge, Superioritet på mindst en: 2 måneder... Afvis led H0 (1 ledtest)
  2. H3 - Maksimal frivillig inhaleret volumen H4 - BPI interferens underskala: 2 måneder... Betydning for begge udfald
  3. H5 - Kroniske smerter: (1) forekomst og (2) værste smerter: 6 måneder...Betydning for begge udfald
  4. H6 - Lungekomplikationer: 12 måneder... Betydning for begge udfald
  5. H5 - Kroniske smerter: (1) forekomst og (2) værste smerter: 12 måneder... Ikke anvendelig

BESTEMMELSE AF PRØVE STØRRELSE

Prøvestørrelsesbegrundelse og effektanalyser. Prøvestørrelsesberegninger og effektanalyser for hele undersøgelsen var baseret på estimater fra pilotforsøget. Vi planlægger at have mindst 90 % magt til at afvise den fælles hypotesetest for det primære formål.

Opioider. I pilotstudiet (N=10) var medianen [kvartiler] af kumulativt opioidforbrug over 60 dage 85 [0, 126] i kontrolgruppen og 0 [0, 9] i behandlingsgruppen. Forholdet mellem geometriske middelværdier [95 % CI] var 0,09 [0,00, 9,61], hvilket indikerer en 91 % observeret relativ procent reduktion i kumulativt opioidforbrug efter 60 dage. Vi observerede en variationskoefficient (CV) på 1,4. Noninferioritet: Baseret på data fra vores tilmeldingscentre vurderer vi, at det samlede forhold mellem polytrauma og ikke-polytraumepatienter vil være cirka 60:40. Vi forventer, at effekten på opioidforbruget i ikke-polytraume-tilfældene er meget højere end for polytraumepatienter. I vores pilotstudie observerede vi et forhold mellem geometriske middelværdier på 0,1 (behandling/placebo) efter 2 måneder. Hvis man antager, at der ikke er nogen reel forskel i opioidforbrug for polytraumapatienter (dvs. forholdet mellem geometriske middelværdier på 1), og antager, at forholdet mellem polytraume og ikke-polytraumetilfælde ville være 60:40, ville det vægtede geometriske gennemsnitsforhold være 0,4. Hvis vi antager et geometrisk gennemsnitsforhold på 0,58, et NI-delta på 1,2, 1-tailed alfa på 0,025 og CV på 1,4, ville vi have 95,5% magt til at forkaste nulhypotesen. Overlegenhed: En prøvestørrelse på 60 patienter i hver gruppe ville give 95,1 % effekt til at detektere et geometrisk gennemsnitsforhold på 0,46 (behandling/placebo), forudsat et CV på 1,4 og 1-halet alfa på 0,0125. Vi vil tilmelde op til 50 yderligere deltagere for at give mulighed for frafald mellem tilmelding og randomisering. Derfor vil der maksimalt være tilmeldt 170 deltagere.

Smerte. I pilotstudiet (N=10) var median [kvartilerne] af AUC smertescore fra 2 til 60 dage 30 [4, 57] for kryoanalgesi og 263 [226, 336] for kontrol, med forskel i gennemsnit (95 % CI) på -262 (-413, -112) og forholdet mellem geometriske middelværdier (95 % CI) på 0,06 (0,01, 0,41), hvilket indikerer en 94 % observeret relativ procentvis reduktion i AUC-smerte gennem 60 dage. Variationskoefficienten (CV) for den log-transformerede AUC var 1,23. Noninferioritet: Hvis man antager et sandt forhold mellem geometriske middelværdier i AUC-60 på 0,62, et NI-delta på 1,2, 1-tailed alfa på 0,025 og CV på 1,2, ville en prøvestørrelse på 60 patienter pr. gruppe give 95,6 % kraft til at detektere noninferiority. Overlegenhed: En prøvestørrelse på 60 patienter i hver gruppe ville give 95,3 % effekt til at detektere et geometrisk gennemsnitsforhold på 0,52, forudsat en CV på 1,2 og 1-halet alfa på 0,0125. Med den samme prøvestørrelse ville vi have 92 % kraft til at detektere et fald på 1,3 point i smertescore i en lineær model med blandede effekter (sensitivitetsanalyse) under antagelse af en gennemsnitlig forskel på 0, 1-halet alfa på 0,0125, intraklasse-korrelation (ICC) ) på 0,63, standardafvigelse på 2,5 og en gennemsnitlig klyngestørrelse (antal målinger pr. emne) på 10.

Kraft til test af ledhypotese. Vi vil have 90 % magt til at forkaste den fælles nulhypotese; fx 95 % magt for overlegenhed på smertetider 96 % power for NI på opioider = 91 %, forudsat uafhængighed.

Polytraume tilfælde (%) Polytraume tilfælde - geom. middelforhold (behandling/placebo) Ikke-polytraumetilfælde (%) Ikke-polytraumetilfælde - geom. middelforhold(behandling/placebo) Vægtet geometrisk gennemsnitsforhold Effekt 80 1 20 0,1 0,63 90 % 80 1 20 0,3 0,78 59 % 80 1 20 0,5 0,87 37 % 60 1 40 0,1 909 % 0,1 909. 2 91,4 % 60 1 40 0,5 0,75 65,8 %

Manglende data. For de manglende data vil vi bruge intent-to-treat og multiple imputation (multiple imputation for chained equations [MICE]) ved hjælp af data på alle observerede baseline- og resultatdata.

Revurdering af prøvestørrelse. Ved den foreløbige analyse (dvs. 50 % af den maksimale tilmelding) vil vi estimere CV'et og revurdere den nødvendige stikprøvestørrelse. Alle analyser vil enten justere for klinisk sted (f.eks. i en regressionsmodel) eller betragte det som en stratifikationsvariabel (f.eks. i en Cochran-Mantel-Haenszel relativ risikoanalyse).

SAS statistisk software (Carey, North Carolina), R programmeringssprog (The R Project for Statistical Computing) og East 5.3 software (Cytel Inc.) vil blive brugt til alle analyser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California, San Diego
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • University of Texas, Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter på mindst 18 år
  2. I alt 1-6 traumatiske ribbensfrakturer bekræftet ved billeddannelse mindst 3 cm distalt i forhold til det costotransversale led, der er opstået inden for de foregående 60 timer (bilaterale frakturer er acceptable, men det samlede antal af de to sider tilsammen må ikke overstige 6 frakturer)
  3. Smerter i området med brækkede ribben vurderet som mindst moderat (5 på den numeriske skala fra 0-10) i hvile
  4. Gennemgå en enkelt-injektion perifer nerveblokering for at behandle smerten ved ribbensfraktur(er)

Ekskluderingskriterier:

  1. Antikoagulations- eller blødningsforstyrrelser: Introduktion af den perkutane kryoneurolysesonde har en risiko for blødning svarende til den perkutane indsættelse af en lignende nål; men en antikoaguleret tilstand vil øge risikoen for blødning (aspirin i doser til kardiothorax-/apopleksiprofylakse [≤ 325 mg] er acceptable).
  2. Infektion på stedet for probeintroduktion: Perkutan indsættelse af proben gennem en kutan infektion ville medføre en uacceptabel risiko for at introducere infektionen til dybere væv.
  3. Lungesygdom eller skade, der kræver supplerende ilt: En teoretisk risiko for kryoneurolyse er en unilateral pneumothorax (ikke rapporteret), som kan resultere i en kompromitteret lungetilstand for patienter, som kræver supplerende ilt ved baseline.
  4. Neurologisk underskud af de interkostale nerver i de brækkede ribben: kryoneurolyse er teoretisk et potent analgetikum, men det "heler" ikke skadede nerver. Derfor vil nerveunderskud - enten allerede eksisterende eller på grund af traumet - forvirre de analgesi-relaterede resultater.
  5. I besiddelse af enhver kontraindikation for nedsat temperatur såsom kryoglobulinemi, kryofibrinogenæmi, kold nældefeber paroxysmal kold hæmoglobinuri eller Raynauds sygdom: den nedsatte temperatur, der ledsager kryoneurolyse, kan resultere i lokalt væv/vaskulært kompromittering for patienter med et hvilket som helst af disse kuldeudløste syndromer/sygdomme.
  6. Insulinafhængig diabetes: Laboratorieundersøgelser har påvist nedsat nerveregenerering hos diabetiske dyr, og diabetes hos patienter kan føre til nedsat regenerering af axoner og restitution efter undersøgelsesnerveskade samt fokale neuropatier såsom ulnar neuropati og karpaltunnelsyndrom. Hvorvidt disse resultater er anvendelige til kryoneurolyse hos patienter med diabetes er stadig ukendt, men vi foretrækker at tage fejl på siden af ​​forsigtighed for deltagerne i undersøgelsen.
  7. Kronisk opioidbrug (daglig brug inden for 2 uger før bruddet og brugsvarighed > 4 uger): Individer, der bruger opioider på kronisk basis, vil fortsætte deres baseline opioidbehov efter den traumatiske hændelse. Dette vil forvirre de analgetiske resultater af undersøgelsen.
  8. Manglende evne til at bruge et incitamentspirometer: Et af de specifikke mål involverer at forbedre funktionen ved at mindske smerter ved hjælp af kryoneurolyse, og dette vil blive evalueret ved hjælp af et incitamentspirometer. Af denne grund vil patienter, som er intuberet, eller for hvem der er forventning om intubation, blive udelukket.
  9. Enhver skade uden for det eller de brækkede ribben, som resulterer i moderate smerter (NRS > 3) og/eller forventes at kræve opioidanalgetika: sådanne skader ville forvirre resultaterne for den undersøgte intervention.
  10. En eksisterende eller planlagt kontinuerlig neuraksial eller perifer nerveblok.
  11. Brud på 1. ribben på hver side
  12. Flail kiste (3 eller flere tilstødende ribben, hver brækket på mere end ét sted for at skabe et frit svævende segment)
  13. Brystrør
  14. Enhver grad af nedsat mental kapacitet som bestemt af den kirurgiske tjeneste eller efterforskere.
  15. Manglende evne til at kontakte efterforskerne i behandlingsperioden og omvendt (f.eks. manglende telefonadgang).
  16. Graviditet
  17. Fængsling
  18. Antal og placering af frakturer vil kræve mere end 10 interkostale nerver for at blive behandlet med kryoneurolyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Cryoneurolyse
Aktiv kryoneurolyse af den interkostale nerve af hver brudt ribben sammen med en cephalad og en caudad vil blive målrettet: For hver nerven vil kryoneurolyseenhed deltagere; Ændringer baseret på nyt laboratorium og efterfølgende kliniske data] Argon -aktivering (2000 psi starter ved 100% strøm, men faldt for at holde returgasstrømningstemperatur varmere end -100C) efterfulgt af en 30 -sekunders helium afrimning. For den aktive komparator vil gassen blive indsat til spidsen, hvor et fald i temperaturen vil resultere i kryoneurolyse.
Procedure: Sham perifer nerveblok
På grund af det pragmatiske design af dette forsøg vil studiedeltagelse ikke ændre en institutions nuværende praksis. Eksempler på perifere nerveblokke omfatter paravertebrale, erector spinae plane og serratus anterior nerveblokke: For deltagere, der er allokeret til kryoneurolysegruppen (eksperimentel gruppe), vil normal saltvand blive injiceret til den perifere nerveblok. Dette vil resultere i en sham/placebo nerveblokering for forsøgsgruppen.
Enhed: Cryoneurolyse
Aktiv kryoneurolyse af den interkostale nerve af hver brudt ribben sammen med en cephalad og en caudad vil blive målrettet: For hver nerven vil kryoneurolyseenhed deltagere; Ændringer baseret på nyt laboratorium og efterfølgende kliniske data] Argon -aktivering (2000 psi starter ved 100% strøm, men faldt for at holde returgasstrømningstemperatur varmere end -100C) efterfulgt af en 30 -sekunders helium afrimning. For den aktive komparator vil gassen blive indsat til spidsen, hvor et fald i temperaturen vil resultere i kryoneurolyse.
Andre navne:
  • kryoablation
Sham-komparator: Sham Procedure
Sham cryoneurolyse af den interkostale nerve af hver brudt ribben sammen med en cephalad og en caudad vil blive målrettet: For hver nerven vil kryoneurolyseenhed deltagere; Ændringer baseret på nyt laboratorium og efterfølgende kliniske data] af argon og 30 sekunder af helium. Imidlertid vil gassen ikke blive indsat til spidsen, der vil ikke være et fald i temperaturen, og der ikke vil forekomme gassen for den fusk.
Procedure: Lokalbedøvende perifer nerveblok
På grund af det pragmatiske design af dette forsøg vil studiedeltagelse ikke ændre en institutions nuværende praksis. Eksempler på perifere nerveblokke omfatter paravertebrale, erector spinae plane og serratus anterior nerveblokke. Injektatet gennem introduceren vil afhænge af behandlingsgruppen: For deltagere i kontrolgruppen vil ropivacain 0,5 % eller bupivacain 0,375 % (begge med epinephrin 1:400.000) blive injiceret (volumen bestemt af institutionel plejestandard). Dette vil give en perifer nerveblokering for kontrolgruppen.
Enhed: Sham Cryoneurolysis
Sham cryoneurolyse af den interkostale nerve af hver brudt ribben sammen med en cephalad og en caudad vil blive målrettet: For hver nerven vil kryoneurolyseenhed deltagere; Ændringer baseret på nyt laboratorium og efterfølgende kliniske data] af argon og 30 sekunder af helium. For den skam -komparator vil gassen imidlertid ikke blive indsat til spidsen, der vil ikke være et fald i temperaturen, og der vil ikke forekomme nogen kryoneurolyse.
Andre navne:
  • falsk kryoablation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opioidforbrug i de første 2 måneder efter intervention
Tidsramme: Post-intervention måned 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil opioidbrug i de foregående 24 timer blive registreret
Kumulativ opioiddosis målt i orale oxycodon-ækvivalenter efter intervention i 9 specifikke 24-timers tidspunkter over de første 2 måneder efter operationen. Med 9 tidspunkter (post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60), vil dette omfatte 216 timer i alt af de første 2 post-intervention måneder. For at hævde, at perkutan kryoneurolyse er overlegen i forhold til sædvanlig og sædvanlig analgesi, skal mindst et af udfald 1 og 2 være overlegent, mens det andet mindst ikke er ringere.
Post-intervention måned 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil opioidbrug i de foregående 24 timer blive registreret
Gennemsnitlig smerte i løbet af de første 2 måneder efter intervention
Tidsramme: Post-intervention måned 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil den "gennemsnitlige" smertescore for de foregående 24 timer blive registreret
Området under kurven for de "gennemsnitlige" daglige smertescores over de første 2 måneder efter intervention. Ved 9 specifikke tidspunkter vil den "gennemsnitlige" smertescore efter interventionen blive målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala. Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10= værst tænkelige smerte. For at hævde, at perkutan kryoneurolyse er overlegen i forhold til sædvanlig og sædvanlig analgesi, skal mindst et af udfald 1 og 2 være overlegent, mens det andet mindst ikke er ringere.
Post-intervention måned 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil den "gennemsnitlige" smertescore for de foregående 24 timer blive registreret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opioidforbrug
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Kumulativ opioiddosis af de foregående 24 timer målt i orale oxycodonækvivalenter
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Gennemsnitlig smerte
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Det "gennemsnitlige" smerteniveau målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer. Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Værste/maksimale smerter
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Det "værste" eller "maksimale" smerteniveau målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer. Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Mindst/laveste/minimal smerte
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Det "mindste" eller "laveste" eller "minimale" smerteniveau målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer. Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Aktuelle smerter
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Det aktuelle smerteniveau på tidspunktet for dataindsamlingen målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer. Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Brief Pain Inventory, kort form (interferens underskala)
Tidsramme: Indsamlet på post-intervention dag 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
The Brief pain Inventory (kort form) er et instrument specielt designet til at vurdere smerte og dens indvirkning på fysisk og følelsesmæssig funktion. Den korte opgørelse består af tre domæner: (1) smerte, med fire spørgsmål, der involverer "værste", "gennemsnitlige" og "aktuelle" smerteniveauer ved hjælp af en numerisk vurderingsskala fra 0-10; (2) procentdel af lindring leveret af smertebehandlinger med ét spørgsmål [rapporteret score er procentdelen divideret med 10 og derefter trukket fra 10: 0=fuldstændig lindring,10=ingen lettelse] og (3) interferens med 7 spørgsmål, der involverer fysisk og følelsesmæssig funktion ved hjælp af en Likert-skala fra 0-10 [ 0=ingen forstyrrelse;10=fuldstændig forstyrrelse]: generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsglæde. Dette resultat vil inkludere interferens underskalaen.
Indsamlet på post-intervention dag 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Første 2 måneders område under kurven for Brief Pain Inventory, kort form (interferens underskala)
Tidsramme: Afhentes på post-intervention dag 3, 7, 14, 30, 45 og 60
The Brief pain Inventory (kort form) er et instrument specielt designet til at vurdere smerte og dens indvirkning på fysisk og følelsesmæssig funktion. Den korte opgørelse består af tre domæner: (1) smerte, med fire spørgsmål, der involverer "værste", "gennemsnitlige" og "aktuelle" smerteniveauer ved brug af en 0-10 numerisk vurderingsskala; (2) procentdel af lindring leveret af smertebehandlinger med ét spørgsmål [rapporteret score er procentdelen divideret med 10 og derefter trukket fra 10: 0=fuldstændig lindring,10=ingen lindring] og (3) interferens med 7 spørgsmål, der involverer fysisk og følelsesmæssig funktion ved hjælp af en 0-10 Likert-skala [0=ingen interferens;10=komplet interferens]: generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsglæde. Dette resultat vil inkludere interferens underskalaen. Det sekundære resultat af størst interesse vil være området under kurven for interferensdomænet indsamlet over de første to måneder.
Afhentes på post-intervention dag 3, 7, 14, 30, 45 og 60
Smerter under spirometri
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Smerteniveauet, der opleves ved brug af incitamentspirometeret, målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer. Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Maksimal frivillig inspiratorisk volumen individuelle tidspunkter
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Vi vil følge de kliniske retningslinjer udgivet af American Association for Respiratory Care: spirometeret holdes i oprejst stilling, patienten puster helt ud, placerer læberne omkring mundstykket, inhalerer til det maksimale volumen i løbet af 5 sekunder, udløser mundstykket og vejret holder, og ånder derefter langsomt ud. Dette gentages i alt tre gange, og vi vil registrere den maksimale volumen til studieformål.
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Første 2 måneders areal under kurven for det maksimale frivillige inspiratoriske volumen
Tidsramme: Samlet på dagene 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60 efter intervention.
Vi vil følge de kliniske retningslinjer udgivet af American Association for Respiratory Care: spirometeret holdes i oprejst stilling, patienten puster helt ud, placerer læberne omkring mundstykket, inhalerer til det maksimale volumen i løbet af 5 sekunder, udløser mundstykket og vejret holder, og ånder derefter langsomt ud. Dette gentages i alt tre gange, og vi vil registrere den maksimale volumen til studieformål.
Samlet på dagene 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30, 45 og 60 efter intervention.
Opvågninger på grund af smerte
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Antallet af gange patienten vågnede den foregående nat på grund af smerter
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Tjekliste for posttraumatisk stresslidelse (PCL-5)
Tidsramme: Dag for intervention (før intervention)
En selvrapportering på 20 punkter, der afspejler symptomer på posttraumatisk lidelse, valideret i militær-, veteran- og civilbefolkninger.
Dag for intervention (før intervention)
Maskeringsvurdering
Tidsramme: Post-intervention dag 7
Hvorvidt patienten mener, at de har modtaget den aktive kryoneurolyse registreret som "nej", "ja" eller "usikker"
Post-intervention dag 7
Depressionsscreening med Patient Health Questionnaire (PHQ-2)
Tidsramme: Post-intervention måned 3, 6, 9 og 12
PHQ-2 forespørger om hyppigheden af ​​deprimeret stemning og anhedoni i løbet af de sidste 2 uger og scorer hver fra 0 ("slet ikke") til 3 ("næsten hver dag"). Den samlede score spænder derfor fra 0-6 med en score på 3, der oftest bruges som et snitpunkt, når man bruger PHQ-2 til at screene for svær depression.
Post-intervention måned 3, 6, 9 og 12
Nociceptiv vs neuropatisk smertevurdering
Tidsramme: Indsamlet på post-intervention måned 6, 9 og 12
Hos patienter, der har en "værste" NRS>0 mellem 6-12 måneder, vil vi administrere selvrapporten Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs pain scale (S-LANSS). En score på 12 eller mere tyder på smerter af overvejende neuropatisk oprindelse.
Indsamlet på post-intervention måned 6, 9 og 12
Dage indlagt
Tidsramme: Post-intervention Dage 0-14
Antal dage fra indgrebet til udskrivelsesdagen målt i 1-dags intervaller
Post-intervention Dage 0-14
Antal deltagere med lungekomplikationer
Tidsramme: Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
Lungekomplikationer vil blive registreret såsom lungebetændelse, pneumothorax, hæmotorax, lungeemboli, aspiration, empyem, akut respiratorisk distress syndrom og dødelighed
Samlet på post-intervention dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbejdspartnere

Congressionally Directed Medical Research Programs

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian Ilfeld, MD, MS, University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRYO for Trauma (DoD)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel ribbenbrud

Kliniske forsøg med Sham perifer nerveblok

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner