Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af HS-20105 til injektion hos patienter med avancerede solide tumorer.

17. november 2023 opdateret af: Hansoh BioMedical R&D Company

Fase I klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske og det terapeutiske potentiale af HS-20105 til injektion hos patienter med avancerede solide tumorer.

HS-20105 er et nyt antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod Trop-2. Dette first-in-human forsøg har til formål at vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for at evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af HS-20105 hos patienter med fremskreden fast stof. tumorer.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent fase I klinisk studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, PK og effektiviteten af ​​HS-20105 hos patienter med fremskredne solide tumorer. Studiet omfatter fase Ia (dosiseskalering) og fase Ib (dosisforlængelse). Fase Ia vil udføre en dosiseskalering ved hjælp af "Rolling 6"-designet til avancerede solide tumorpatienter, som har svigtet eller ikke er i stand til at tolerere standardbehandling, for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK-karakteristika og effektiviteten af ​​HS-20105. Det efterfølgende fase Ib-studie vil blive udført i visse populationer for at evaluere den foreløbige effekt af HS-20105 ved forskellige doser og i forskellige populationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

402

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder på over eller lig med (≥) 18 år.
  • Avancerede solide tumorpatienter bekræftet af histologi eller cytologi, for hvem standardbehandlingen er mislykket eller utålelig.
  • Patienter har mindst én mållæsion i henhold til RECEST 1.1. Kravene til mållæsioner er: målbare læsioner uden lokal behandling såsom bestråling, eller med sikker fremgang efter lokal behandling, med den længste diameter ≥ 10 mm i basisperioden (i tilfælde af lymfeknuder kræves den korteste akse ≥ 15 mm ). Patienter med kun hjerne- og/eller knoglelæsioner som mållæsioner vil ikke blive inkluderet.
  • Friske eller arkiverede tumorvævsprøver skal leveres (friske prøver foretrækkes, og tumorvævsprøver inden for 2 år før den første administration kan accepteres; prøvetypen er formalinfikseret, paraffinindlejret [FFPE] tumorvævsblok eller FFPE-objektglas) .
  • ECOG præstationsstatus var 0-1 og blev ikke forværret i de foregående 2 uger.
  • Estimeret forventet levetid større end (>) 12 uger.
  • Kvinder i den reproduktive alder accepterer at bruge passende prævention og kan ikke amme, mens de deltager i denne undersøgelse og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis. Ligeledes giver mænd også samtykke til at bruge passende præventionsmetode inden for samme tidsfrist.
  • Kvinder skal have bevis for ikke-fertilitet.
  • Underskriv informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget eller er i øjeblikket under følgende behandling:

    1. Tidligere eller nuværende behandling med lægemidler rettet mod Trop-2 eller andre ADC-lægemidler konjugeret med HS-9265;
    2. Modtog traditionel kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første administration af HS-20105;
    3. Modtaget cytotoksiske kemoterapilægemidler eller andre antitumorsystemterapier (herunder endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller biologisk terapi) inden for 3 uger før den første administration af HS-20105;
    4. Modtog makromolekylære antitumorlægemidler eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første administration af HS-20105;
    5. Modtog lokal strålebehandling inden for 2 uger før den første administration af HS-20105; Modtog mere end 30 % af knoglemarvsbestråling eller omfattende strålebehandling inden for 4 uger før den første administration af HS-20105;
    6. Modtog en større operation inden for 4 uger før den første administration af HS-20105.
    7. Modtaget stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2D6, P-gp eller BCRP, eller lægemidler med snævre behandlingsvinduer for CYP3A4, CYP2D6, P-gp eller BCRP-følsomme substrater, er blevet brugt.
    8. Modtagelse af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller kan føre til torsade de pointes.
  • Eksisterende unormal CTCAE ≥ grad 2 var resultatet af tidligere behandling.
  • Historie om anden malignitet.
  • Ukontrolleret pleura, ascites eller perikardiel effusion.
  • Kendte og ustabile metastaser i centralnervesystemet.
  • Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller alvorlig organdysfunktion.
  • Alvorlig, ukontrolleret eller aktiv hjerte-kar-sygdom.
  • Svær eller dårligt kontrolleret diabetes.
  • Svær eller dårligt kontrolleret hypertension.
  • Klinisk signifikante blødningssymptomer inden for 1 måned før første administration af HS-20105.
  • Alvorlige trombosehændelser inden for 3 måneder før den første administration af HS-20105.
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før første administration af HS-20105.
  • Modtog kontinuerlig glukokortikoidbehandling i mere end 7 dage inden for 28 dage før den første administration af HS-20105.
  • Aktiv infektionssygdom.
  • Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller ≥ Child-Pugh B-grade cirrhose.
  • Alvorlig eller ukontrolleret øjensygdom.
  • Moderate til svære lungesygdomme, der kan interferere med påvisning eller håndtering af lægemiddelrelateret lungetoksicitet og alvorligt påvirke åndedrætsfunktionen.
  • Alvorlige neurologiske eller psykiske lidelser, der kan forstyrre vurderingen.
  • Gravide, ammende eller kvinde, der har en fødeplan under undersøgelsen.
  • Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-20105.
  • Forsøgspersonen, der sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger eller krav, vurderet af investigator
  • Det emne, hvis sikkerhed ikke kan sikres eller undersøgelsesvurderinger ville blive forstyrret, vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HS-20105 Fase Ia (dosiseskalering)
Patienter med fremskredne solide tumorer vil blive indskrevet og modtage HS-20105 af forskellige dosisstyrker indtil slutningen af ​​undersøgelsen i fravær af uacceptabel toksicitet og sygdomsprogression.
Indgives intravenøst ​​hver 21. dag.
Eksperimentel: HS-20105 Fase Ib (Dosisudvidelse)
Afhængigt af data opnået fra dosisoptrapningen kan dosisudvidelsen fortsætte med flere kohorter hos forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer. Patienter tilmeldt vil modtage HS-20105 indtil slutningen af ​​undersøgelsen i fravær af uacceptabel toksicitet og sygdomsprogression. De anbefalede doser fra dosisoptrapningen vil blive yderligere udforsket.
Indgives intravenøst ​​hver 21. dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: MTD eller maksimal anvendelig dosis (MAD) af HS-20105
Tidsramme: Op til 12 måneder.
Antal deltagere med DLT.
Op til 12 måneder.
Fase Ib: Effektivitet af HS-20105
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 ved investigators vurdering.
Op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 36 måneder.
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Op til 36 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Procentdelen af ​​patienter, der har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 ved investigators vurdering.
Op til 24 måneder.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Tiden fra fuldstændig eller delvis respons til sygdomsprogression eller død i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 ved investigators vurdering.
Op til 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til tidspunktet for progression, død eller censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering.
Op til 24 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
Samlet overlevelse er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til død eller datoen for sidste kontakt.
Op til 3 år
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Cmax er defineret som den maksimale observerede serumkoncentration opnået direkte fra de observerede koncentration-tidsdata.
Op til 24 måneder.
Tid for maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Tmax er defineret som den tid, det tager for et lægemiddel at nå maksimal koncentration i plasma.
Op til 24 måneder.
Område under plasmakoncentration versus tid kurve fra nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration.
Op til 24 måneder.
Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Op til 24 måneder.
T1/2 er defineret som tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (h).
Op til 24 måneder.
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) af HS-20105
Tidsramme: Op til 24 måneder.
Antal deltagere, der er positive for ADA, vil blive rapporteret.
Op til 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2023

Først opslået (Faktiske)

22. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS-20105-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med HS-20105

Abonner