Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af Soquelitinib hos deltagere med moderat til svær AD

Inklusionskriterier:

1. Voksen mand eller kvinde, ≥18 år ved screening.
2. Atopisk dermatitis, ifølge Hanifin og Rajka kriterier og bekræftet af en hudlæge.
3. Moderat til svær sygdom defineret af EASI ≥12; kropsoverfladeareal ≥10; og vIGA ≥3.
4. Dokumenteret anamnese med utilstrækkelig respons eller intolerance over for en eller flere topiske terapier (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, immunmodulatorer, PDE-4-hæmmere) og/eller systemiske terapier (herunder, men ikke begrænset til, dupilumab, cyclosporin, mycophenolat, azathioprin, oral kortikosteroider eller en JAK-hæmmer, f.eks. tofacitinib, baricitinib og ruxolitinib).
5. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode.

6. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Har i øjeblikket eller har en historie med andre samtidige hudlidelser (f.eks. psoriasis, kutan lupus, tidligere forbrændinger eller omfattende tatoveringer), som ville forstyrre evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på AD.
2. Andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), der kræver systemisk behandling inden for 4 uger efter baseline-besøget eller ville forstyrre den passende vurdering af AD-læsioner.
3. Administration af oral prednison eller tilsvarende inden for 2 uger efter start af forsøget eller modtagelse af kortikosteroider parenteralt inden for 4 uger efter screening.
4. Administration af orale eller injicerbare immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat, mycophenolat, azathioprin, cyclosporin, dupixent, en janus kinasehæmmer eller tacrolimus (bortset fra at topisk er tilladt) inden for 4 uger efter screening.
5. Aktiv brug af fototerapi, deltagelse i en solariekabine eller længerevarende soleksponering, som kan påvirke bedømmelsen af ​​sygdomsaktivitet.
6. Systemisk brug af kendte moderate eller stærke cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmere, moderate eller stærke CYP3A-inducere eller følsomme CYP3A-substrater fra screening til slutningen af ​​undersøgelsen.
7. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i ca. 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
8. Mandlig deltager, der overvejer at blive far til et barn eller donere sæd under undersøgelsen eller i ca. 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
9. Anamnese med immunsuppression, der ikke er relateret til medicin (såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi), anamnese med klinisk signifikante medicinske tilstande (såsom anæmi, neutropeni, trombocytopeni, unormal nyrefunktion eller unormal leverfunktion), planlagte kirurgiske indgreb eller enhver anden årsag, som i efterforskerens eller sponsorens mening ville forstyrre deltagerens deltagelse i denne undersøgelse, ville gøre deltageren til en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesintervention, eller ville sætte deltageren i fare ved at deltage i protokollen; eller permanent kørestolsbundet eller sengeliggende eller meget dårlig funktionstilstand, som forhindrer evnen til at udføre egenomsorg.
10. Har en ustabil eller ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til cerebrokardiovaskulær (f.eks. ustabil angina, ustabil arteriel hypertension, moderat til svær hjertesvigt [New York Heart Association klasse III/IV]), respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk eller neurologisk lidelser, der potentielt ville påvirke deltagernes sikkerhed i undersøgelsen eller forveksle effekt- og sikkerhedsvurderinger.
11. Deltagere med en moderat eller svært nedsat nyrefunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤59 ml/minut.
12. Deltagere med unormal leverfunktion som anerkendt af FDA og som defineret af Child-Pugh-kriterierne. Specifikt må deltagerne ikke vise tegn på encefalopati, ikke have ascites, have et serumbilirubin ≤2,0 mg/dL, have et serumalbumin ≥3,5 g/dL og have en protrombintid forlænget med højst 4 sekunder.

13. Enhver af følgende laboratorieværdier vil udelukke deltagelse i dette forsøg:

    • Hæmatokrit <30 %
    • Neutrofiltal <2000/μl
    • Leverenzymer ≥2 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Blodpladetal <100.000/μl
14. Deltagere, der ikke kan indtage medicin oralt, eller som har malabsorption.
15. Misbrug af aktivt stof.