Covid-19 og influenza oral vaccineundersøgelse

SARS-CoV-2-udbruddet har forårsaget millioner af dødsfald globalt. Det har en særlig høj dødelighed blandt ældre mennesker og personer med kronisk sygdom. SARS-COV-2-vacciner forbliver en nøgleprioritet for at hjælpe med at bekæmpe den nuværende pandemi, da de hjælper med at reducere symptomatisk infektion og sygdommens sværhedsgrad. Vaccineimmuniteten begynder dog at aftage allerede 3 måneder efter den seneste immunisering. Denne hastigt aftagende vaccineimmunitet er et særligt problem for de nyere Omicron-varianter. Spikogen®-vaccinen er en Advax-CpG55.2 adjuveret rekombinant proteinvaccine, der viste sig at reducere infektion og alvorlig sygdom signifikant i et pivotal fase 3-forsøg hos 16.876 deltagere, som modtog to intramuskulære doser med 3 ugers mellemrum. SpikoGen®-vaccinen blev godkendt til brug i Mellemøsten som et primærvaccineforløb hos voksne i oktober 2021. Otte millioner doser SpikoGen®-vaccine er efterfølgende blevet leveret til dato. Et boosterstudie bekræftede sikkerheden og immunogeniciteten af ​​SpikoGen®-vaccinen, når den blev givet som en tredje dosis intramuskulær booster til voksne deltagere, som tidligere har modtaget to doser af enten inaktiveret viral vaccine, adenoviral vektorvaccine, mRNA eller rekombinant proteinvaccine. Mens COVID-19-vacciner såsom SpikoGen®-vaccine har vist sig at reducere forekomsten af ​​alvorlig SARS-CoV-2-infektionssygdom, har de mindre effekt på SARS-CoV-2-infektion eller -overførsel. Dette skyldes, at intramuskulære vacciner i høj grad virker ved at øge antistof- og T-celleniveauet i kroppen, hvorimod det, der skal til for at forhindre infektion og overførsel, er slimhindeimmunitet, hvilket betyder øget immunitet på de kropsoverflader, hvor virussen i første omgang får adgang til kroppen, nemlig slimhinderne i næsen og de øvre luftveje. For at inducere slimhindeimmunitet kræver det normalt, at immunceller på disse luftvejsoverflader udsættes for det relevante virale antigen, hvilket kræver, at vaccinen påføres disse overflader på en sådan måde, at den udløser et passende immunrespons. Den nuværende undersøgelse er baseret på opdagelsen af, at en adjuveret proteinbaseret COVID-19-vaccine (SpikoGen®) givet som 2 sublinguale doser med 2 ugers mellemrum hos aber, der tidligere havde modtaget en primær kur på 2 intramuskulære doser af den samme vaccine, var sikker og veltolereret og induceret robust beskyttelse mod udfordring med det heterologe Omicron BA.5-virus. Aberne, der modtog det sublinguale boost, viste også reduceret nasal virusudskillelse (yderligere detaljer i Investigator Brochure). Dette tyder på, at en oral/sublingual COVID-19-vaccine også kan hjælpe med at blokere virusoverførsel. Tilsvarende har mus, der modtog sublingual inaktiveret influenzavaccine med Advax-CpG adjuvans, vist robust beskyttelse mod en ellers dødelig influenzainfektion. Formålet med den aktuelle undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​proteinbaserede COVID-19- eller influenzavacciner, når de gives individuelt eller sammen via oral/sublingual slimhindevej i stedet for intramuskulær levering. Komparatoren vil være en sæsonbestemt influenzavaccine, som også vil blive administreret med Advax-CpG adjuvans ad oral vej. Denne undersøgelse vil bruge et cross-over design, og alle i undersøgelsen vil over en periode på omkring 4 måneder modtage både COVID-19 og influenzavaccinerne.