Onderzoek naar oraal vaccin tegen Covid-19 en griep

De uitbraak van SARS-CoV-2 heeft wereldwijd miljoenen doden veroorzaakt. Het heeft een bijzonder hoog sterftecijfer onder ouderen en mensen met chronische ziekten. SARS-COV-2-vaccins blijven een topprioriteit in de strijd tegen de huidige pandemie, omdat ze de symptomatische infectie en de ernst van de ziekte helpen verminderen. De vaccinimmuniteit begint echter al drie maanden na de meest recente immunisatie af te nemen. Deze snel afnemende vaccinimmuniteit is een bijzonder probleem voor de nieuwere Omicron-varianten. Spikogen®-vaccin is een Advax-CpG55.2 recombinant eiwitvaccin met adjuvans waarvan werd aangetoond dat het infecties en ernstige ziekten significant vermindert in een cruciale fase 3-studie bij 16.876 deelnemers die twee intramusculaire doses kregen met een tussenpoos van drie weken. Het SpikoGen®-vaccin kreeg in oktober 2021 een vergunning voor gebruik in het Midden-Oosten als primaire vaccinkuur bij volwassenen. Tot nu toe zijn er acht miljoen doses SpikoGen®-vaccin geleverd. Een boosterstudie bevestigde de veiligheid en immunogeniciteit van het SpikoGen®-vaccin wanneer het als derde dosis intramusculaire booster werd gegeven aan volwassen deelnemers die eerder twee doses van een geïnactiveerd viraal vaccin, een adenoviraal vectorvaccin, mRNA of een recombinant eiwitvaccin hadden gekregen. Hoewel is aangetoond dat COVID-19-vaccins zoals het SpikoGen®-vaccin de incidentie van ernstige SARS-CoV-2-infectieziekten verminderen, hebben ze minder effect op de SARS-CoV-2-infectie of -overdracht. Dit komt omdat intramusculaire vaccins grotendeels werken door het verhogen van de antilichaam- en T-celniveaus in het lichaam, terwijl wat nodig is om infectie en overdracht te voorkomen de mucosale immuniteit is, wat betekent dat de immuniteit wordt vergroot op de lichaamsoppervlakken waar het virus aanvankelijk toegang krijgt tot het lichaam, namelijk de slijmvliesoppervlakken van de neus en de bovenste luchtwegen. Om mucosale immuniteit te induceren is het normaal gesproken nodig dat immuuncellen op deze oppervlakken van de luchtwegen worden blootgesteld aan het relevante virale antigeen, wat vereist dat het vaccin op een zodanige manier op deze oppervlakken wordt aangebracht dat een passende immuunrespons wordt geactiveerd. Het huidige onderzoek is gebaseerd op de bevinding dat een op eiwitten gebaseerd COVID-19-vaccin met adjuvans (SpikoGen®), wanneer toegediend in 2 sublinguale doses met een tussenpoos van 2 weken bij apen die eerder een primaire kuur van 2 intramusculaire doses van hetzelfde vaccin hadden gekregen, veilig was en goed werd verdragen en geïnduceerd robuuste bescherming tegen uitdaging met het heterologe Omicron BA.5-virus. De apen die de sublinguale boost kregen, vertoonden ook een verminderde uitscheiding van neusvirussen (aanvullende details in de onderzoekersbrochure). Dit suggereert dat een oraal/sublinguaal COVID-19-vaccin ook de virusoverdracht kan helpen blokkeren. Op vergelijkbare wijze hebben muizen die een sublinguaal geïnactiveerd influenzavaccin met Advax-CpG-adjuvans kregen, een robuuste bescherming tegen een anderszins dodelijke influenza-infectie aangetoond. Het doel van de huidige studie is om de effectiviteit te beoordelen van op eiwitten gebaseerde COVID-19- of griepvaccins wanneer ze afzonderlijk of samen worden toegediend via orale/sublinguale mucosale route in plaats van intramusculaire toediening. De comparator zal een seizoensgriepvaccin zijn dat ook oraal zal worden toegediend met Advax-CpG-adjuvans. Deze studie zal gebruik maken van een cross-over opzet en iedereen in de studie zal gedurende een periode van ongeveer vier maanden zowel de COVID-19- als de griepvaccins ontvangen.