Studie zu oralen Impfstoffen gegen Covid-19 und Influenza

Der Ausbruch von SARS-CoV-2 hat weltweit Millionen Todesfälle verursacht. Bei älteren Menschen und Menschen mit chronischen Erkrankungen ist die Sterblichkeitsrate besonders hoch. SARS-COV-2-Impfstoffe bleiben eine wichtige Priorität bei der Bekämpfung der aktuellen Pandemie, da sie dazu beitragen, symptomatische Infektionen und die Schwere der Erkrankung zu reduzieren. Allerdings beginnt die Impfimmunität bereits drei Monate nach der letzten Impfung nachzulassen. Diese schnell nachlassende Impfimmunität ist insbesondere für die neueren Omicron-Varianten ein Problem. Der Spikogen®-Impfstoff ist ein Advax-CpG55.2 Adjuvantierter rekombinanter Proteinimpfstoff, der in einer entscheidenden Phase-3-Studie mit 16.876 Teilnehmern, die im Abstand von drei Wochen zwei intramuskuläre Dosen erhielten, nachweislich Infektionen und schwere Erkrankungen deutlich reduzierte. Der SpikoGen®-Impfstoff wurde im Oktober 2021 im Nahen Osten als Primärimpfstoff für Erwachsene zugelassen. Anschließend wurden bis heute acht Millionen Dosen des SpikoGen®-Impfstoffs geliefert. Eine Auffrischungsstudie bestätigte die Sicherheit und Immunogenität des SpikoGen®-Impfstoffs, wenn er als dritte Dosis intramuskuläre Auffrischungsimpfung erwachsenen Teilnehmern verabreicht wurde, die zuvor zwei Dosen eines inaktivierten Virusimpfstoffs, eines adenoviralen Vektorimpfstoffs, eines mRNA- oder eines rekombinanten Proteinimpfstoffs erhalten hatten. Während sich gezeigt hat, dass COVID-19-Impfstoffe wie der SpikoGen®-Impfstoff das Auftreten einer schweren SARS-CoV-2-Infektionserkrankung verringern, haben sie weniger Auswirkungen auf die SARS-CoV-2-Infektion oder -Übertragung. Dies liegt daran, dass intramuskuläre Impfstoffe weitgehend durch die Erhöhung der Antikörper- und T-Zell-Konzentration im Körper wirken, während zur Verhinderung von Infektionen und Übertragungen eine Schleimhautimmunität erforderlich ist, d die Schleimhautoberflächen der Nase und der oberen Atemwege. Um eine Schleimhautimmunität auszulösen, müssen normalerweise Immunzellen an diesen Atemwegsoberflächen dem entsprechenden viralen Antigen ausgesetzt werden, was erfordert, dass der Impfstoff so auf diese Oberflächen aufgetragen wird, dass eine entsprechende Immunantwort ausgelöst wird. Die aktuelle Studie basiert auf die Feststellung, dass ein adjuvantierter proteinbasierter COVID-19-Impfstoff (SpikoGen®), wenn er in zwei sublingualen Dosen im Abstand von zwei Wochen an Affen verabreicht wurde, die zuvor eine Grundimmunisierung mit zwei intramuskulären Dosen desselben Impfstoffs erhalten hatten, sicher und gut verträglich und induziert war Robuster Schutz vor einer Infektion mit dem heterologen Omicron BA.5-Virus. Die Affen, die die sublinguale Auffrischimpfung erhielten, zeigten auch eine verringerte Virusausscheidung über die Nase (weitere Einzelheiten finden Sie in der Broschüre für Forscher). Dies deutet darauf hin, dass ein oraler/sublingualer COVID-19-Impfstoff auch dazu beitragen kann, die Virusübertragung zu blockieren. In ähnlicher Weise zeigten Mäuse, die einen sublingualen inaktivierten Influenza-Impfstoff mit Advax-CpG-Adjuvans erhielten, einen robusten Schutz gegen eine ansonsten tödliche Influenza-Infektion. Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, die Wirksamkeit proteinbasierter COVID-19- oder Influenza-Impfstoffe zu bewerten, wenn sie einzeln oder zusammen über den oralen/sublingualen Schleimhautweg anstelle einer intramuskulären Verabreichung verabreicht werden. Der Vergleichsimpfstoff wird ein saisonaler Grippeimpfstoff sein, der ebenfalls mit dem Advax-CpG-Adjuvans oral verabreicht wird. Bei dieser Studie handelt es sich um ein Crossover-Design, bei dem jeder Studienteilnehmer über einen Zeitraum von etwa vier Monaten sowohl den COVID-19- als auch den Grippeimpfstoff erhält.