Covid-19 og influensa oral vaksinestudie

SARS-CoV-2-utbruddet har forårsaket millioner av dødsfall globalt. Det har en spesielt høy dødelighet blant eldre mennesker og de med kronisk sykdom. SARS-COV-2-vaksiner er fortsatt en nøkkelprioritet for å bidra til å bekjempe den nåværende pandemien, da de bidrar til å redusere symptomatisk infeksjon og sykdomsgrad. Imidlertid begynner vaksineimmuniteten å avta så tidlig som 3 måneder etter den siste vaksinasjonen. Denne raskt avtagende vaksineimmuniteten er et spesielt problem for de nyere Omicron-variantene. Spikogen®-vaksine er en Advax-CpG55.2 adjuvant rekombinant proteinvaksine som ble vist å redusere infeksjon og alvorlig sykdom betydelig i en sentral fase 3-studie hos 16 876 deltakere som fikk to intramuskulære doser med 3 ukers mellomrom. SpikoGen®-vaksine ble lisensiert for bruk i Midtøsten som primærvaksinekurs hos voksne i oktober 2021. Åtte millioner doser av SpikoGen®-vaksine har senere blitt levert til dags dato. En boosterstudie bekreftet sikkerheten og immunogenisiteten til SpikoGen®-vaksine når den ble gitt som en tredje dose intramuskulær booster til voksne deltakere som tidligere mottok to doser av enten inaktivert viral vaksine, adenoviral vektorvaksine, mRNA eller rekombinant proteinvaksine. Mens COVID-19-vaksiner som SpikoGen®-vaksine har vist seg å redusere forekomsten av alvorlig SARS-CoV-2-infeksjonssykdom, har de mindre effekt på SARS-CoV-2-infeksjon eller overføring. Dette er fordi intramuskulære vaksiner i stor grad virker ved å øke antistoff- og T-cellenivået i kroppen, mens det som trengs for å forhindre infeksjon og overføring er slimhinneimmunitet, som betyr å øke immuniteten på kroppsoverflatene der viruset i utgangspunktet får tilgang til kroppen, nemlig slimhinneoverflatene i nesen og øvre luftveier. For å indusere slimhinneimmunitet krever normalt at immunceller på disse luftveisoverflatene eksponeres for det relevante virale antigenet, noe som krever at vaksinen påføres disse overflatene på en slik måte at den utløser en passende immunrespons. Den nåværende studien er basert på funnet at en adjuvant proteinbasert covid-19 vaksine (SpikoGen®) gitt som 2 sublinguale doser med 2 ukers mellomrom hos aper som tidligere hadde fått en primærkur med 2 intramuskulære doser av samme vaksine, var trygg og godt tolerert og indusert robust beskyttelse mot utfordring med det heterologe Omicron BA.5-viruset. Apene som fikk den sublinguale boosten viste også redusert nesevirusutskillelse (ytterligere detaljer i etterforskerbrosjyren). Dette antyder at en oral/sublingual COVID-19-vaksine også kan bidra til å blokkere virusoverføring. Tilsvarende har mus som mottok sublingual inaktivert influensavaksine med Advax-CpG adjuvans vist robust beskyttelse mot en ellers dødelig influensainfeksjon. Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten til proteinbaserte COVID-19- eller influensavaksiner når de gis individuelt eller sammen via oral/sublingual slimhinnevei i stedet for intramuskulær levering. Komparatoren vil være en sesongmessig influensavaksine som også vil bli administrert med Advax-CpG adjuvans oralt. Denne studien vil bruke et cross-over-design, og alle i studien vil over en periode på ca. 4 måneder motta både covid-19 og influensavaksine.