Wirksamkeit von Atorvastatin als Zusatzbehandlung bei chronischer Plaque-Psoriasis

Dies war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit einem Zentrum und Parallelgruppen. Die Studie wurde von Februar 2013 bis Oktober 2013 in einer dermatologischen Ambulanz in einem tertiären Krankenhaus auf den Philippinen durchgeführt. Achtundzwanzig Patienten im Alter von 19 bis 65 Jahren, bei denen eine leichte bis mittelschwere chronische Plaque-Psoriasis mit einem Psoriasis-Flächen- und -Schwereindex (PASI) von weniger als 10 festgestellt wurde, wurden in die Studie aufgenommen und randomisiert in zwei gleiche Behandlungsgruppen eingeteilt. Vor der Teilnahme an der Studie mussten die Patienten eine Auswaschphase der Psoriasis-Pharmakotherapie von mindestens 2 Monaten für Phototherapie und systemische Medikamente und 2 Wochen für topische Therapien durchlaufen.

Ausschlusskriterien waren wie folgt: Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, endokrinen oder anderen Stoffwechselerkrankungen; Patienten mit bekannter Allergie gegen eine der Behandlungen; Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder Leberenzymen (AST und ALT) das Dreifache der Obergrenze; Patienten mit Myopathie oder erhöhtem Kreatinkinase (CK-MM)-Spiegel; Patienten, die Medikamente einnehmen, die mit Statinen interagieren könnten, und Patienten, die bereits Statine einnehmen, oder Patienten mit klaren Indikationen für eine Statinbehandlung; Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Kreatinin > 2,0 mg/dL; Patienten mit aktiver Infektion oder weißen Blutkörperchen (WBC) > 10 und schwangere oder stillende Frauen. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt und von der Ethikkommission genehmigt. Bei Studieneintritt wurde von allen Teilnehmern eine Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt.

Die Patienten wurden über eine computererzeugte Randomisierungstabelle mit dem primären Prüfarzt unbekannter Reihenfolge der Zuordnungen nach dem Zufallsprinzip in die beiden Gruppen eingeteilt. Die zugewiesenen Interventionen wurden in fortlaufend nummerierte, undurchsichtige Umschläge gesteckt, die von einem der sekundären Prüfärzte erst geöffnet wurden, nachdem der Patient der Teilnahme an der Studie zugestimmt hatte. Den Patienten wurden numerische Codes zugewiesen, die in ihren Fallaufzeichnungsformularen angegeben waren.

Vierzehn Patienten nahmen einmal täglich 40 mg Atorvastatin ein, während 14 Patienten einmal täglich eine ähnlich aussehende Placebo-Tablette einnahmen. Die Studiendauer betrug 6 Monate. Alle Patienten durften die Anwendung von Betamethasonvalerat 0,1 % Salbe zweimal täglich für die Dauer der Studie fortsetzen. Die Abgabe der Medikamente erfolgte durch einen sekundären Prüfarzt, während die klinische Beurteilung durch den primären Prüfarzt erfolgte, der gegenüber den Behandlungsaufträgen blind war.

Die PASI-Scores, Lipidprofile, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), hsCRP-Spiegel und dermatologische Lebens- und Qualitätsindex (DLQI)-Scores der Patienten wurden zu Studienbeginn erfasst. Die Aufzeichnung des Lipidprofils und der AST- und ALT-Werte wurde von einem anderen sekundären Prüfarzt durchgeführt, damit der primäre Prüfarzt nicht durch die abnehmenden Werte des Lipidprofils oder Erhöhungen der AST- oder ALT-Werte beeinflusst wird. Während der gesamten Studie wurde eine Fotodokumentation durchgeführt. Die Patienten wurden auch gebeten, ihre Medikamente bei jedem Besuch mitzubringen, damit der primäre Prüfarzt die Einhaltung überprüfen konnte. PASI-Scores, Lipidprofile, AST- und ALT-Spiegel wurden monatlich überwacht, während DLQI-Scores und hsCRP-Spiegel nach 6 Monaten Therapie erneut bewertet wurden. Unterschiede in den mittleren Änderungen der PASI-Scores, Lipidprofilspiegel, DLQI-Scores und hsCRP-Spiegel zwischen den Gruppen wurden verglichen. Der Unterschied im Anteil der Patienten, die eine 50-prozentige Reduktion der PASI-Scores (PASI-50) nach 3 Monaten und nach 6 Monaten Therapie erreichten, wurde verglichen. Die Korrelation zwischen den Änderungen der PASI-Scores und den Änderungen der Lipidprofilspiegel sowie die Korrelation zwischen den Änderungen der PASI-Scores und den Änderungen der hsCRP-Spiegel wurden berechnet.

Der Beobachtungszeitraum für unerwünschte Ereignisse begann ab dem Zeitpunkt, an dem der Patient die erste Dosis des Studienmedikaments erhielt, bis zu seiner letzten Nachuntersuchung. Die Überwachung von unerwünschten Ereignissen erfolgte durch aktive Abfrage und spontane Meldung.

Die Intention-to-treat-Analyse war die primäre Wirksamkeitsanalyse. Eingeschlossen wurden Patienten, bei denen mindestens eine Beurteilung über den Ausgangswert hinausging (Monat 1). Die letzte Messung jedes randomisierten Patienten wurde nach vorne verschoben, um die Messung am Ende der Behandlung nach 6 Monaten darzustellen. Die Per-Protocol-Analyse war die sekundäre Wirksamkeitsanalyse. Alle Datenanalysen wurden mit einer Statistiksoftware (STATA 12.0) durchgeführt.