Yttrium-90 DOTA-TOC Intraarterielle (IA) Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) bei neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesener neuroendokriner Tumor, der Somatostatinrezeptor-positiv ist, wie durch Somatostatinrezeptor-Positronenemissionstomographie (PET) nachgewiesen.

1. Alle Websites oder Quellen sind berechtigt.
2. Funktionelle und nicht funktionelle Tumore sind erlaubt. 2. Lebermetastasen in der Bildgebung, die die folgenden Kriterien erfüllen:

a. Nur-Leber- oder Leber-dominante Metastasen, definiert als: i. Mindestens 10 % Ersatz des Leberparenchyms durch Tumor, aber weniger als 70 % Ersatz des Leberparenchyms durch Tumor.

1. Für die bildgebende Teilstudie: Mindestens eine Leberläsion muss größer als 2 cm in Größe 2 sein. Für die bildgebende Teilstudie: Die Behandlung darf nur mit einer Einzeldosis durchgeführt werden, und daher eine arterielle Variante der Anatomie, die zu einer Spaltung führen würde Behandlung wird nicht erlaubt ii. Und das Fortschreiten der Lebermetastasen, die innerhalb der letzten zwölf Monate nachgewiesen wurden, definiert als entweder:

1. Auftreten einer neuen Leberläsion oder

2. 20 % Größenzunahme von mindestens einer Leberläsion. iii. Das Vorhandensein von extrahepatischen Läsionen mit geringem Volumen (einschließlich Primärtumor) ist zulässig, wenn sie stabil und asymptomatisch sind.

   b. SUVmax auf 68Ga-DOTA-TOC-PET der Lebermetastasen zweimal größer als das benachbarte Leberparenchym.

3. Kein Kandidat für chirurgisches Debulking.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
5. Alter > 18.
6. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die aufgrund von Gewicht, Klaustrophobie oder Unfähigkeit, während der Untersuchung still zu liegen, nicht in der Lage sind, eine PET-Untersuchung zu erhalten.

   a. Für Patienten in der Teilstudie Bildgebungskorrelation: Kontraindikation für eine MRT gemäß den Radiologierichtlinien der University of California, San Francisco (UCSF).

2. Kontraindikation zur Leberarteriographie (z. Dissektion der Leberarterie und/oder Thrombose, nicht korrigierbare Koagulopathie, schwere Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel, schwere Gefäßerkrankung, die eine sichere Katheterisierung der Leberarterie ausschließt).

3. Jeder Patient, der eine Behandlung mit kurzwirksamem Octreotid erhält, die 48 Stunden vor und 24 Stunden nach der Verabreichung von 90Y-DOTA-TOC nicht unterbrochen werden darf, oder ein Patient, der eine Behandlung mit Octreotid mit langwirksamer Freisetzung (LAR) oder Lanreotid erhält, die dies nicht kann vor der Verabreichung von 90Y-DOTA-TOC für mindestens 4 Wochen unterbrochen werden.

   a. Gleichzeitiges Somatostatin-Rezeptor-Analogon (SSA) erlaubt, wenn eine Progression dokumentiert wurde und die SSA-Dosis seit mindestens zwei Monaten stabil ist. Lang wirkendes SSA kann nicht innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung verabreicht werden und kurz wirkendes SSA kann nicht nach 48 Stunden Behandlung verabreicht werden. Die SSA-Therapie kann einen Tag nach der Behandlung wieder aufgenommen werden.

4. Interferon, Everolimus (mTOR-Inhibitoren), Sunitinib oder andere systemische Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Bevacizumab innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.
5. Jede auf die Leber gerichtete Behandlung (Operation, Radioembolisation, Chemoembolisation, Chemotherapie und Hochfrequenzablation) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.

6. Jede externe Bestrahlungsbehandlung bei Lebererkrankungen. Vorherige externe Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks.

   a. Eine vorherige systemische PRRT-Behandlung ist zulässig, wenn sie mindestens sechs Monate zuvor durchgeführt wurde.

7. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen

8. Eingeschränkte Leberfunktion

   1. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
   3. Serumalbumin < 3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
   4. Thrombose der Hauptportalvene
   5. Klinischer Nachweis von Aszites (Spuren von Aszites in der Bildgebung akzeptabel).

9. Beeinträchtigte Knochenmarkreserve

   1. Hb-Konzentration < 8,0 g/dl;
   2. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 2 x 109/l (2000/mm3);
   3. Blutplättchen <75x109/l (75x103/mm3).
10. Kreatinin-Clearance <50 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Methode.
11. Bekannte intrakranielle Metastasen.