Studie zur Kombination von TTF (Optune), Nivolumab Plus/Minus Ipilimumab bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Grad-IV-Glioblastom der Weltgesundheitsorganisation mit supratentorieller Verteilung.
• Eindeutiger Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung im kontrastverstärkten CT oder MRT des Gehirns gemäß RANO-Kriterien oder dokumentiertes rezidivierendes Glioblastom bei Biopsie.
• Vorherige Therapien einschließlich Bestrahlung und Temozolomid.
• Nur 1-2 Vorbehandlungen bei Rezidiven sind erlaubt. Die Resektion eines rezidivierenden Glioblastoms wird nicht als Vorbehandlung angesehen.
• Muss mindestens 12 Wochen nach Strahlentherapie oder Progression außerhalb des Zielvolumens der hochdosierten Bestrahlung liegen oder eindeutiger Nachweis eines progressiven Tumors bei der Biopsie.
• Alle unerwünschten Ereignisse Grad > 1 im Zusammenhang mit früheren Therapien (Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Operation) müssen behoben werden, mit Ausnahme von Alopezie.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin > 8,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwertes
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Kreatinin >ULN
• Die Kortikosteroiddosis muss mindestens 5 Tage vor der Aufnahme stabil oder abnehmend sein.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Infratentorielle Krankheit.
• Vorherige Anwendung von Bevacizumab, Ipilimumab oder anderen CTLA-4-Inhibitoren oder TTFields.
• Tumore mit bekannten IDH1- oder IDH2-Mutationen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab oder Ipilimumab oder deren Hilfsstoffe zurückzuführen sind.
• Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Aktive oder lebensbedrohliche Infektion, die eine intravenöse oder >2 Wochen systemische Therapie erfordert.
• Vorherige stereotaktische Strahlentherapie, konvektionsunterstützte Abgabe (CED) oder Brachytherapie erfordern eine Biopsie, um zu bestätigen, dass die radiologische Progression mit fortschreitendem Tumor und nicht mit behandlungsbedingter Nekrose übereinstimmt, es sei denn, die rezidivierende Läsion befindet sich außerhalb eines früheren Zielvolumens für hochdosierte Bestrahlung oder ist von der vorherigen entfernt CED oder Brachytherapiestelle.
• Das Stillen muss durch die Aufnahme in die Studie beendet werden.
• Unkontrolliertes HIV oder AIDS ist nicht erlaubt. Patienten mit bekannter HIV-Vorgeschichte, aber mit nicht nachweisbarer Viruslast unter antiretroviraler Therapie sind erlaubt.
• CHF oder MI oder hämorrhagischer/ischämischer Schlaganfall in den letzten 3 Monaten.
• Aktiver Konsum illegaler Drogen oder Diagnose von Alkoholismus
• Bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb von 3 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Alle chirurgischen Eingriffe (ausgenommen geringfügige diagnostische Verfahren wie Lymphknotenbiopsie) innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn.
• Alle signifikanten Autoimmunerkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie mehrere oder innere Organe betreffen, ausgenommen leichte Ekzeme oder Autoimmunthyreoiditis, die mit Thyreoidektomie behandelt werden und eine systemische immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie erfordern.
• Jedes implantierte programmierbare kraniale Gerät, einschließlich reprogrammierbarer ventrikuloperitonealer Shunts (VPS) oder Cochlea-Implantate, das die Verwendung der TTFields (Optune)-Therapie ausschließt.