Eine Studie zu PTS100 bei primären HCC-Patienten (OASES)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, ≥ 20 Jahre und ≤ 80 Jahre alt.

• Patienten mit klinisch bestätigtem primärem HCC gemäß den Leitlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD, Anhang 1):

  1. Zytohistologischer Nachweis
  2. Übereinstimmender bildgebender Nachweis mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)

• Basierend auf dem Ermessen des Prüfers können Patienten, die für eine Resektion, eine sofortige Lebertransplantation, eine transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder eine aktuelle lokale ablative Behandlung ineffektiv oder ungeeignet sind und bei Studieneintritt alle folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Barcelona Clinic Leberkrebs (BCLC) Stadium B.
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
  3. Child-Pugh-Score-Klasse A oder B.
• Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion mit einer Größe ≥ 1 cm.
• Patienten mit einem kumulativen behandelten Gesamttumorvolumen von ≤ 366 cm3 und ≤ 4 Zieltumoren.

• Patienten mit ausreichender Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn, wie durch Folgendes definiert:

  1. Hämoglobin > 10,0 g/dl.
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3.
  3. Thrombozytenzahl > 80.000/mm3, korrigierbar durch Komponententherapie.
  4. Albumin ≥ 3 g/dl.
  5. Gesamtbilirubin < 2 mg/dl.
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x oberer Normalwert (UNL).
  7. Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin < 1,5 x UNL.
  8. International Normalised Ratio (INR) < 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) < 15 Sekunden.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von > 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Patienten, die den Studienablauf verstehen und einhalten und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Infiltratives HCC oder Tumorlast ≥ 50 % des Leberparenchyms.
• Patienten mit einem kumulativen behandelten Gesamttumorvolumen > 366 cm3 oder mehr als 4 Zieltumoren.
• Jeder Zieltumor hat einen Durchmesser von mehr als 8,8 cm.
• Der behandelte Tumor befindet sich in unmittelbarer Nähe zu einem anderen Organ (z. B. Gallenblase, Leberkapsel, Zwerchfell) oder ein großes Blutgefäß und weniger als 0,5 cm entfernt.
• Vorliegen einer Metastasierung oder Gefäßinvasion.
• Systemische Chemotherapie bei HCC innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (z.B. Eine Thorakolaparotomie ist nicht erlaubt, jedoch nichtinvasive chirurgische Eingriffe, z.B. Biopsie ist erlaubt).
• Verwendung von Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder geplanter Verwendung während des Studienverlaufs.
• Jede andere schwere Erkrankung (z.B. aktive Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, schwere Herzfunktionsstörung oder Angina pectoris, Magengeschwür, aktive Autoimmunerkrankung), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme der Probanden an der Studie einschränkt.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden und sie müssen sich bereit erklären, vom Screening bis mindestens 28 Tage nach der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Bei Patientinnen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (> 12 Monate seit dem letzten Menstruationszyklus) oder operativ sterilisiert wurden, ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Bekannte oder vermutete Allergie und/oder Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von PTS100.
• Jede vom Untersucher beurteilte Zielläsion, die durch Gallengänge oder wichtige Blutgefäße blockiert ist und bei der eine intratumorale Injektion schwierig durchzuführen ist.
• Jeder vom Prüfer beurteilte Zustand, der zeigt, dass die Probanden nicht für die Teilnahme geeignet sind.