Bevacizumab mit oder ohne Sunitinib bei Sunitinib-refraktärem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes Nierenzellkarzinom mit klarzelliger Histologie
• Die Patienten müssen Sunitinib für 14 Tage vor Tag 1 der protokollgemäßen Behandlung absetzen
• Nachweis einer eindimensional messbaren Erkrankung nach RECIST-Kriterien mit mindestens 1 messbaren Läsion
• Röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression gemäß RECIST während oder innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der Sunitinib-Behandlung
• Die Teilnehmer müssen mindestens 14 Dosen einer Sunitinib-Therapie erhalten haben
• Die Teilnehmer müssen sich innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Sunitinib-Dosis anmelden
• Männer oder Frauen ab 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien, Strahlentherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 3.0 Grad 1 oder niedriger
• Laborwerte wie im Protokoll definiert
• Ab dem Zeitpunkt der größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, und die Probanden müssen sich vor Tag 1 der Randomisierung von dem Eingriff erholt haben
• Keine voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Seit der kleinen Operation müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein, und die Probanden müssen sich vor Tag 1 der Randomisierung von dem Eingriff erholt haben
• Vom Zeitpunkt der großen Strahlentherapie bis zum Tag 1 der Randomisierung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Bevacizumab
• Inakzeptable Toxizität bei vorheriger Sunitinib-Therapie bei 37,5 mg oder weniger
• Vorherige systemische Therapie für RCC mit > 2 Regimen
• Andere systemische Therapie als Sunitinib innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 3 Monaten vor Tag 0
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Arzneimittels: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion < 30 %
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalie mit Schilddrüsenfunktion, die ohne Medikamente nicht im Normalbereich gehalten werden kann
• Vorgeschichte oder bekannte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks
• NCI CTCAE Grad 2 oder höher Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Herzrhythmusstörungen Grad 3 oder höher oder QT-Verlängerung
• Gleichzeitige Anwendung von proarrhythmischen Medikamenten einschließlich Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid und Flecainid
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung
• Signifikantes thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Frühere oder gleichzeitige Malignität, die eine aktive systemische Therapie erfordert