Studie zu Natriumbicarbonat in der Herzchirurgie (Bic-MC)

Eine Nierenfunktionsstörung nach einem kardiopulmonalen Bypass ist häufig. Während die meisten dieser Patienten weder kurz- noch langfristig einen Nierenersatz benötigen, ist die Sterblichkeit bei Patienten mit akutem Nierenversagen wesentlich höher als bei Patienten, die keine Nierenfunktionsstörung entwickeln.

In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Pilotstudie haben wir festgestellt, dass Natriumbicarbonat wirksam, sicher, kostengünstig und einfach zu verabreichen ist. Diese Ergebnisse müssen nun durch weitere klinische Untersuchungen in anderen geografischen und institutionellen Umgebungen bestätigt oder widerlegt werden.

Es gibt Hinweise darauf, dass Natriumbicarbonat das Herz-Kreislauf-, Atmungs- und Immunsystem beeinflusst und für Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, von Nutzen sein kann.

Studiendesign – Überblick und Begründung Die Patienten werden randomisiert und erhalten Natriumbicarbonat von der Narkoseeinleitung bis 24 Stunden nach der Operation oder ein Placebo (Natriumchlorid).

Serumkreatinin ist neben der Urinausscheidung der am häufigsten verwendete klinische Indikator für die Nierenfunktion. Beide werden mehrere Tage nach der Operation gemessen – der Zeitraum, in dem sich am wahrscheinlichsten eine Nierenfunktionsstörung entwickelt.

Randomisierung Die Randomisierung basiert auf computergenerierten Zufallszahlen. Sobald die Zustimmung eingeholt wurde, wird die Zuteilung entweder der Behandlung mit Natriumbicarbonat oder Placebo von einer unabhängigen Person (Apotheker für klinische Studien) organisiert, die die codierten und verblindeten Infusionsbeutel (in zusätzlichen schwarzen Plastikbeuteln eingeschweißt) ausgibt. Diese wird dem Anästhesiepersonal, das sich um den Patienten im OP kümmert, und der Pflegekraft auf der Intensivstation, die sich um den Patienten nach der Operation kümmert, ausgehändigt.

20-ml-Proben von heparinisiertem Blut und Urin werden aus der arteriellen Leitung oder dem Urinkatheter entnommen. Proben werden unmittelbar nach dem präoperativen Einführen des Arterien-/Urinkatheters 6, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach Beginn des kardiopulmonalen Bypasses entnommen. Unmittelbar nach der Entnahme werden das präoperative, 6- und 24-Stunden-Blut und der Urin bei niedriger Geschwindigkeit zentrifugiert, um das Plasma von den Zellbestandteilen zu trennen. Urin, Plasma und Vollblut (für COMT-Polymorphismus) werden vor der Chargenanalyse in Aliquots (sofern erforderlich) bei -70 Grad gelagert.

Die folgenden Variablen werden erhalten:

Code für Patient, Geschlecht und Alter. Datum und Uhrzeit der Aufnahme auf der Intensivstation Operatives Verfahren sowie Datum und Uhrzeit der Aktivierung und Deaktivierung des kardiopulmonalen Bypasses Präoperative Beurteilung der linksventrikulären Funktion, Komorbiditäten, Prä-, intra- und postoperative Medikation, Marker der Nierenfunktion und COMT-Polymorphismus wie oben beschrieben, Dosen verabreichtes Frusemid (oder Rate der Frusemid-Infusion) Anwendung von Inotropika oder Vasopressoren Herzzeitvolumen, wann immer für klinische Zwecke in den ersten 24 Stunden nach der Operation gemessen Erfordernis einer Nierenersatztherapie Urinausscheidung in jedem 6-Stunden-Zeitraum während des Vorhandenseins eines Urinkatheters Elektrolyte zu Studienbeginn, 6 und 24 Stunden nach Beginn des kardiopulmonalen Bypasses, Zeitpunkt der Intubation und Extubation, Datum und Uhrzeit der Ankunft auf und Entlassung aus der Intensivstation und dem Krankenhaus, Tod Erforderliche Ressourcen Das Prinzip der Studie wurde mit den beteiligten Herzanästhesisten besprochen, Herzchirurgen, Intensivmediziner und Intensivpfleger, die ihre Zusammenarbeit angeboten haben nung. Forschungskrankenschwester auf der Intensivstation, um Patienten zuzuweisen und klinische Daten zu sammeln. Die Apotheke muss Arzneimittel- und Placebo-Infusionsbeutel vorbereiten. Die klinische Pathologie muss eine 24-Stunden-Schätzung der Kreatinin-Clearance durchführen (zusätzlich zu den klinisch indizierten Tests). Protokollverstöße Alle Protokollverstöße werden aufgezeichnet. Es wird dann entschieden, ob die Art eines solchen Verstoßes derart war, dass der Patient von der Primärdatenanalyse ausgeschlossen werden sollte. Eine solche Bewertung wird für die Behandlung verblindet.

Rücktritt Der behandelnde Kliniker hat das Recht, den Patienten von der Studie zurückzuziehen, wenn er der Meinung ist, dass die fortgesetzte Teilnahme das Wohl des Patienten gefährdet.

Ethische Aspekte Das in dieser Studie verwendete Natriumbikarbonat gilt als sehr sicher, wie seine weitverbreitete klinische Anwendung bei der Behandlung von kritisch kranken Patienten mit metabolischer Azidose gezeigt hat. Wir halten den potenziellen Nutzen dieser Behandlung für theoretisch signifikant. Angesichts des ausgewogenen Nutzen-Risiko-Verhältnisses halten wir es für ethisch vertretbar, fortzufahren und eine informierte Zustimmung einzuholen.

Entschädigung Dies ist eine von Prüfärzten initiierte Studie, und dementsprechend wurde keine Entschädigung des kommerziellen Sponsors gewährt.

Die informierte Zustimmung des Patienten wird vor der Operation von einem der Prüfärzte oder der Forschungskrankenschwester der Intensivstation eingeholt. Die klinische Versorgung eines Patienten, der aus irgendeinem Grund nicht einwilligt, wird nicht beeinträchtigt.