Eskalationsstudie zur Bestimmung der Bioverfügbarkeit einer oralen Einzeldosis Decitabin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes De-novo- oder sekundäres MDS.
2. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
4. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, Gesamtbilirubin kleiner als 2,0 mg/dl, Aspartataminotransferase [AST] oder Alaninaminotransferase [ALT] kleiner als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts).
5. Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen.
6. Wenn der Patient derzeit eine 5-tägige Decitabin-Therapie erhält, muss für den Patienten ein weiterer Zyklus mit 5-tägiger Decitabin eingeplant werden.
7. Von allen toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien vor Beginn dieser Studie genesen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen einer medizinisch zugelassenen Form der Empfängnisverhütung zustimmen (eines der folgenden Mittel muss verwendet werden: Kondome [männlich oder weiblich] mit einem Spermizidwirkstoff, Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizidwirkstoff, Intrauterinpessar, Hormon). Empfängnisverhütung, Abstinenz) im Verlauf der Studie und bis zu 2 Monate nach der letzten Decitabin-Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Kandidaten für eine Hochdosis-Induktionschemotherapie im Vorfeld. Zugelassen sind MDS-Patienten, die vor einer Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation Decitabin erhalten sollen.
2. Vorgeschichte von Behandlungsversagen mit Decitabin.
3. Sie haben innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening ein experimentelles Mittel erhalten.
4. Unkontrollierte Herz- oder Lungenerkrankung.
5. Vorgeschichte von Darmoperationen, Bauchspeicheldrüsenoperationen oder Magenoperationen.
6. Jede klinisch relevante Krankheit, Störung (einschließlich psychiatrischer Störungen) oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele der Studie beeinträchtigen kann, insbesondere die gastrointestinale (GI) Absorption des Studienmedikaments und/oder die Sicherheit des Probanden in der Studie.
7. Aktuelle aktive Kolitis jeglicher Ätiologie (Clostridium-difficile-Kolitis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn usw.) oder eine kürzliche (weniger als 2 Wochen) Kolitis-Episode.
8. Schwanger oder stillend. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und am ersten Tag vor der Dosierung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
9. Bekanntermaßen positive Serologie für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aktive Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion. Kein Patient darf an der Studie teilnehmen, es sei denn, die Infektionen wurden vollständig behandelt.