Auswirkungen der Verabreichung von Fludrocortison bei sehr frühgeborenen Säuglingen (MINIPREM)

Extreme Frühgeburten betreffen etwa 2 % der Geburten pro Jahr in Frankreich und unterliegen einer erheblichen Morbidität und Mortalität. Es ist wahrscheinlich, dass die Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewichte im Zusammenhang mit einer vorübergehenden Mineralokortikoid-Nebenniereninsuffizienz, die bei dieser Population gefährdeter Neugeborener beobachtet werden, zum Auftreten von Komplikationen beitragen, die die Prognose dieser Kinder mittel- und langfristig beeinflussen werden. Die erwartete Auswirkung unserer Pilotstudie ist ein direkter Nutzen für den Patienten, mit reduziertem Natronverlust aus der Niere ab dem 3 Na / Kreatinin). Dieser physiologische Ansatz (Substitution des fehlenden Hormons) ermöglicht eine bessere Kontrolle des Natrium- und Wasserhaushalts. Dies könnte eine Reihe häufiger Komplikationen bei extremer Frühgeburtlichkeit einschränken, die in den ersten Lebenswochen auftreten, wie z. B. offener Ductus arteriosus, intraventrikuläre Blutungen und bronchopulmonale Dysplasie.

Die Verabreichung von Glucocorticoiden während der postnatalen Phase (mit Wirkung sowohl von Glucocorticoid als auch von Mineralocorticoid) ermöglicht eine Verringerung der Inzidenz schwerer bronchopulmonaler Dysplasien. Eine solche Behandlung ist jedoch mit einer erhöhten Inzidenz von neurologischen Entwicklungseffekten im Zusammenhang mit der Aktivierung des Glucocorticoid-Signalwegs verbunden. Die Anwendung eines spezifischen Mineralocorticoid-Agonisten sollte die vorteilhaften Wirkungen ohne die beobachteten Nebenwirkungen erhalten. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden in einem zweiten Mal in eine nationale oder internationale klinische Studie der Phase III einbezogen, in der die signifikante Verringerung dieser Komplikationen nach Substitution durch Fludrocortison in der ersten Lebenswoche bei großen Frühgeborenen bewertet wird. Diese Ergebnisse sollten große medizinische und wirtschaftliche Auswirkungen haben. In der Tat sind neonatale Morbiditätsindikatoren (intraventrikuläre Blutung, offener Ductus arteriosus, bronchopulmonale Dysplasie und nekrotisierende Enterokolitis) mit der anschließenden Entwicklung von neurologischen Entwicklungsfolgen (Zerebralparese und / oder kognitive Beeinträchtigung) im Alter von zwei und fünf Jahren verbunden.