Ein Phase-III-PI-88 in der adjuvanten Behandlung von Patienten mit Hepatitis-Virus-assoziiertem HCC nach chirurgischer Resektion (PATRON)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes primäres hepatozelluläres Karzinom mit kurativer Resektion, die in den 4–6 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1
5. Kinder-Pugh-Score ≤ 8
6. Thrombozytenzahl ≥ 80 x 109 Zellen/Liter
7. PT-INR ≤ 1,3
8. aPTT ≤ Obergrenze des Normalbereichs

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Pathologische Bestätigung eines einzelnen Tumors mit einem Durchmesser von < 2 cm, der von der letzten Hepatektomie stammt.
2. Vorgeschichte von immunvermittelter Thrombozytopenie, anderen Thrombozytenanomalien oder anderen erblichen oder erworbenen Koagulopathien oder Labornachweis von Anti-Heparin-Antikörpern oder Vorgeschichte von positiven Tests auf Anti-Heparin-Antikörper.
3. Jeglicher Hinweis auf Tumormetastasen oder eine gleichzeitig bestehende maligne Erkrankung
4. Jedes frühere Wiederauftreten von HCC oder jede Leberresektion vor dem letzten Eingriff
5. Klinisch signifikante nicht maligne Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung (mit Ausnahme von Leberresektion und erneuter Operation wegen Komplikationen der Leberresektion), aktive klinisch signifikante Infektion innerhalb von 6 Wochen vor Randomisierung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Wochen Monate vor Randomisierung, zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung oder klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung. Patienten, bei denen postoperative Komplikationen einer Leberresektion aufgetreten sind, können aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass diese Komplikationen zum Zeitpunkt des Screenings vollständig behoben sind.
6. Probanden mit unkontrollierter Infektion oder schwerer Infektion innerhalb der letzten 4 Wochen.
7. Anamnese einer früheren HCC-Therapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Molecular Targeting Agents, Impfstoffe, transarterielle Embolisation (TAE), transarterielle Chemoembolisation (TACE), Lebertransplantation oder chirurgische Resektion vor der letzten Hepatektomie, jederzeit vor der Randomisierung. Dazu gehören prä-, peri- und postoperative Behandlungen. Eine präoperative Embolisation der Pfortader ist erlaubt. Patienten sollten nicht aufgenommen werden, wenn zum Zeitpunkt der Randomisierung geplant ist, dass sie sich unabhängig von einem Tumorrezidiv anschließend einer Lebertransplantation unterziehen.
8. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin (> 150 mg/Tag), Vitamin-K-Antagonisten (außer niedrig dosierter prophylaktischer Anwendung), Heparin innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. Abciximab, Clopidogrel, Dipyridamol, Ticlopidin und Tirofiban). Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 150 mg/Tag) und niedrig dosierte prophylaktische Vitamin-K-Antagonisten (z. Warfarin ≤ 1 mg/Tag) sind als Begleitmedikation zugelassen.
9. Vorgeschichte allergischer, anaphylaktischer oder anderer signifikanter Nebenwirkungen auf radiologische Kontrastmittel (jodiert oder nicht jodiert), die nicht durch eine Vorbehandlung mit Mitteln wie Steroiden oder Antihistaminika behandelt werden können und die nach Meinung des Prüfarztes macht das Subjekt für routinemäßige CT-Untersuchungen ungeeignet. Probanden, die aus anderen Gründen für CT-Scans kontraindiziert sind (z. ferromagnetische Implantate, ausgeprägte Klaustrophobie), sollten nicht aufgenommen werden.
10. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte, anderen anormalen Blutungsneigungen oder Patienten mit Blutungsrisiko aufgrund offener Wunden oder geplanter Operationen.
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Missbrauch von Wirkstoffen, einschließlich Alkohol, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
13. Probanden, die innerhalb der letzten 4 Wochen andere Prüfmedikamente oder antineoplastische Medikamente erhalten haben.
14. Aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Forschungsprojekten, die die Verabreichung eines pharmazeutischen Produkts oder eine experimentelle Behandlung umfassen oder die protokollspezifische Labortests, Bildgebungsstudien oder andere Untersuchungen umfassen.