Faza III PI-88 w leczeniu uzupełniającym pacjentów z HCC związanym z wirusem zapalenia wątroby po chirurgicznej resekcji (PATRON)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony pierwotny rak wątrobowokomórkowy z wyleczalną resekcją wykonaną w ciągu 4-6 tygodni przed randomizacją.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda na udział w badaniu
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 1
5. Wynik Child-Pugh ≤ 8
6. Liczba płytek krwi ≥ 80 x 109 komórek/litr
7. PT-INR ≤ 1,3
8. aPTT ≤ górna granica normy

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Patologiczne potwierdzenie pojedynczego guza o średnicy < 2 cm, uzyskanego z ostatniej hepatektomii.
2. Historia małopłytkowości o podłożu immunologicznym, inne nieprawidłowości płytek krwi lub inne dziedziczne lub nabyte koagulopatie, lub laboratoryjne dowody na obecność przeciwciał przeciwko heparynie lub jakikolwiek wcześniejszy wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko heparynie.
3. Wszelkie dowody przerzutów nowotworu lub współistniejącej choroby nowotworowej
4. Jakikolwiek wcześniejszy nawrót HCC lub jakakolwiek resekcja wątroby przed ostatnim zabiegiem
5. Klinicznie istotna choroba niezłośliwa, w tym między innymi operacja w ciągu 6 tygodni od randomizacji (z wyjątkiem resekcji wątroby i ponownej operacji z powodu powikłań resekcji wątroby), czynna klinicznie istotna infekcja w ciągu 6 tygodni przed randomizacją, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją lub klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją. Pacjenci, u których wystąpiły pooperacyjne powikłania resekcji wątroby, mogą zostać włączeni pod warunkiem, że takie powikłania zostaną całkowicie usunięte w czasie badania przesiewowego.
6. Osoby z niekontrolowaną infekcją lub poważną infekcją w ciągu ostatnich 4 tygodni.
7. Historia wcześniejszej terapii HCC, w tym chemioterapii, radioterapii, środków ukierunkowanych molekularnie, szczepionek, embolizacji przeztętniczej (TAE), chemoembolizacji przeztętniczej (TACE), przeszczepu wątroby lub resekcji chirurgicznej przed ostatnią hepatektomią, w dowolnym momencie przed randomizacją. Obejmuje to leczenie przed, około i pooperacyjne. Dozwolona jest przedoperacyjna embolizacja żyły wrotnej. Pacjentów nie należy włączać, jeśli w momencie randomizacji zaplanowano, że zostaną następnie poddani przeszczepowi wątroby, niezależnie od nawrotu guza.
8. Jednoczesne stosowanie aspiryny (> 150 mg/dobę), antagonistów witaminy K (innych niż profilaktyczne stosowanie małych dawek), heparyny w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją lub innych leków przeciwpłytkowych (np. abciximab, klopidogrel, dipirydamol, tiklopidyna i tirofiban). Niska dawka aspiryny (≤ 150 mg/dobę) i profilaktycznie niskie dawki antagonistów witaminy K (np. warfaryna ≤ 1 mg/dobę) są dozwolone jako leki towarzyszące.
9. Wystąpienie w wywiadzie reakcji alergicznej, anafilaktycznej lub innej istotnej niepożądanej reakcji na radiograficzne środki kontrastowe (jodowe lub niejodowe), której nie można opanować przez wstępne leczenie środkami takimi jak steroidy lub leki przeciwhistaminowe i które zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do rutynowego tomografii komputerowej. Osoby, u których badanie TK jest przeciwwskazane z innych powodów (np. implanty ferromagnetyczne, głęboka klaustrofobia), nie powinny być rejestrowane.
10. Osoby z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, jakąkolwiek inną nienormalną skłonnością do krwawień lub osoby z ryzykiem krwawienia z powodu otwartych ran lub planowanej operacji.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
12. Nadużywanie substancji czynnych, w tym alkoholu, które w opinii badacza może upośledzać zdolność podmiotu do przestrzegania protokołu.
13. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane lub przeciwnowotworowe leki w ciągu ostatnich 4 tygodni.
14. Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub projekcie badawczym, który obejmuje podawanie produktu farmaceutycznego lub leczenie eksperymentalne, lub który obejmuje określone w protokole testy laboratoryjne, badania obrazowe lub inne badania.