III. fázisú PI-88 a hepatitis vírussal összefüggő HCC-ben szenvedő alanyok adjuváns kezelésében műtéti reszekció után (PATRON)

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt primer hepatocelluláris karcinóma gyógyító reszekcióval a randomizálást megelőző 4-6 hétben.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Írásbeli, aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez
4. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig
5. Child Pugh pontszám ≤ 8
6. Thrombocytaszám ≥ 80 x 109 sejt/liter
7. PT-INR ≤ 1,3
8. aPTT ≤ a normál érték felső határa

Főbb kizárási kritériumok:

1. Egyetlen, 2 cm-nél kisebb átmérőjű daganat kóros megerősítése, amelyet a legutóbbi hepatektómiával kaptak.
2. Immunmediált thrombocytopenia a kórtörténetben, egyéb thrombocyta-rendellenességek vagy egyéb örökletes vagy szerzett koagulopátiák, vagy anti-heparin antitestek laboratóriumi bizonyítéka, vagy bármely korábbi anti-heparin antitest pozitív eredmény.
3. Tumoráttét vagy egyidejűleg fennálló rosszindulatú betegség bármely jele
4. A HCC bármely korábbi kiújulása vagy bármilyen májreszekció a legutóbbi beavatkozás előtt
5. Klinikailag jelentős nem rosszindulatú betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a randomizálást követő 6 héten belüli műtétet (kivéve a májreszekciót és a májreszekció szövődményei miatti újraműtétet), a randomizációt megelőző 6 héten belüli aktív klinikailag jelentős fertőzést, a 6 héten belüli szívinfarktust hónapokkal a randomizálást megelőzően, cerebrovascularis eseményt a randomizációt megelőző 12 hónapon belül vagy klinikailag jelentős gastrointestinalis vérzést a randomizálást megelőző 12 hónapon belül. Azok az alanyok, akiknél a májreszekció műtét utáni szövődményei jelentkeztek, besorolhatók, feltéve, hogy ezek a szövődmények a szűrés időpontjában teljesen megszűntek.
6. Kontrollálatlan fertőzésben vagy súlyos fertőzésben szenvedő személyek az elmúlt 4 hétben.
7. Korábbi HCC-terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, molekuláris célzó szerek, vakcinák, transzarteriális embolizáció (TAE), transzarteriális kemoembolizáció (TACE), májtranszplantáció vagy műtéti reszekció a legutóbbi hepatektómia előtt, a randomizálás előtt bármikor. Ez magában foglalja a műtét előtti, peri- és posztoperatív kezeléseket. A műtét előtti portális véna embolizáció megengedett. Az alanyokat nem szabad bevonni, ha a véletlen besorolás időpontjában azt tervezik, hogy a későbbiekben májtranszplantáción esnek át, függetlenül a daganat kiújulásától.
8. Aszpirin (> 150 mg/nap), K-vitamin antagonisták (kivéve az alacsony dózisú profilaktikus alkalmazást), heparin a randomizációt megelőző két héten belül, vagy más vérlemezke-ellenes szerek (pl. abciximab, klopidogrél, dipiridamol, tiklopidin és tirofibán). Alacsony dózisú aszpirin (≤ 150 mg/nap) és kis dózisú profilaktikus K-vitamin antagonisták (pl. warfarin ≤ 1 mg/nap) megengedett egyidejű gyógyszerként.
9. Az anamnézisben szereplő allergiás, anafilaxiás vagy egyéb jelentős nemkívánatos reakció a radiográfiai kontrasztanyagra (jódozott vagy jódmentes), amely nem kezelhető olyan szerekkel, mint a szteroidok vagy antihisztaminok, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a rutin CT-vizsgálatra. Azok az alanyok, akiknél más okok miatt ellenjavallt a CT-vizsgálat (pl. ferromágneses implantátumok, mély klausztrofóbia), nem szabad bevenni.
10. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség szerepel, bármilyen más kóros vérzési hajlam, vagy nyílt sebek vagy tervezett műtét miatti vérzés kockázatának kitett alanyok.
11. Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
12. Hatóanyaggal való visszaélés, ideértve az alkoholt is, amely a vizsgáló álláspontja szerint rontja az alany protokoll-megfelelő képességét.
13. Azok az alanyok, akik az elmúlt 4 hétben egyéb vizsgálati vagy daganatellenes gyógyszert kaptak.
14. Jelenlegi részvétel bármely más klinikai vizsgálatban vagy kutatási projektben, amely gyógyszerészeti termék beadását vagy kísérleti kezelést foglal magában, vagy amely a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatokat, képalkotó vizsgálatokat vagy egyéb vizsgálatokat foglal magában.