Um PI-88 de Fase III no Tratamento Adjuvante de Indivíduos com HCC Relacionado ao Vírus da Hepatite Após Ressecção Cirúrgica (PATRON)

Principais critérios de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular primário comprovado histologicamente com ressecção curativa realizada 4 a 6 semanas antes da randomização.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Consentimento informado por escrito, assinado e datado para participar do estudo
4. Status de desempenho ECOG 0 a 1
5. Pontuação de Child Pugh ≤ 8
6. Contagem de plaquetas ≥ 80 x 109 células/litro
7. PT-INR ≤ 1,3
8. aPTT ≤ limite superior do normal

Principais critérios de exclusão:

1. Confirmação patológica de tumor único < 2 cm de diâmetro obtido da hepatectomia mais recente.
2. História de trombocitopenia imunomediada, outras anormalidades plaquetárias ou outras coagulopatias hereditárias ou adquiridas, ou evidência laboratorial de anticorpos anti-heparina, ou qualquer história anterior de teste positivo para anticorpos anti-heparina.
3. Qualquer evidência de metástase tumoral ou doença maligna coexistente
4. Qualquer recorrência anterior de CHC ou qualquer ressecção hepática antes do procedimento mais recente
5. Doença não maligna clinicamente significativa incluindo, mas não limitada a, cirurgia dentro de 6 semanas após a randomização (exceto ressecção hepática e reoperação para complicações da ressecção hepática), infecção clinicamente significativa ativa dentro de 6 semanas antes da randomização, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, evento cerebrovascular nos 12 meses anteriores à randomização ou sangramento gastrointestinal clinicamente significativo nos 12 meses anteriores à randomização. Indivíduos que tiveram complicações pós-operatórias de ressecção hepática podem ser inscritos desde que tais complicações sejam totalmente resolvidas no momento da triagem.
6. Indivíduos com infecção não controlada ou infecção grave nas últimas 4 semanas.
7. Histórico de terapia anterior para CHC, incluindo quimioterapia, radioterapia, agentes de direcionamento molecular, vacinas, embolização transarterial (TAE), quimioembolização transarterial (TACE), transplante de fígado ou ressecção cirúrgica antes da hepatectomia mais recente, a qualquer momento antes da randomização. Isso inclui tratamentos pré, peri e pós-operatórios. A embolização pré-operatória da veia porta é permitida. Os indivíduos não devem ser inscritos se, no momento da randomização, estiver planejado que eles serão submetidos a transplante de fígado posteriormente, independentemente da recorrência do tumor.
8. Uso concomitante de aspirina (> 150 mg/dia), antagonistas da vitamina K (exceto uso profilático de baixa dose), heparina nas duas semanas anteriores à randomização ou outros medicamentos antiplaquetários (p. abciximab, clopidogrel, dipiridamol, ticlopidina e tirofiban). Baixa dose de aspirina (≤ 150 mg/dia) e baixa dose profilática de antagonistas da vitamina K (p. varfarina ≤ 1 mg/dia) são permitidos como medicamentos concomitantes.
9. História de reação alérgica, anafilática ou outra reação adversa significativa a meio de contraste radiográfico (iodado ou não iodado), que não pode ser controlada por pré-tratamento com agentes como esteróides ou anti-histamínicos e que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para tomografia computadorizada de rotina. Indivíduos que são contra-indicados para tomografia computadorizada por outros motivos (por exemplo, implantes ferromagnéticos, claustrofobia profunda), não devem ser inscritos.
10. Indivíduos com histórico de doença inflamatória intestinal, qualquer outra tendência anormal de sangramento ou indivíduos com risco de sangramento devido a feridas abertas ou cirurgia planejada.
11. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não possam ou não queiram praticar um método contraceptivo altamente eficaz.
12. Abuso de substâncias ativas, incluindo álcool, que, na opinião do investigador, corre o risco de prejudicar a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
13. Indivíduos que receberam outra medicação experimental ou antineoplásica nas últimas 4 semanas.
14. Participação atual em qualquer outro estudo clínico ou projeto de pesquisa que envolva a administração de um produto farmacêutico ou tratamento experimental, ou que envolva testes laboratoriais especificados no protocolo, estudos de imagem ou outras investigações.