Kombinierte tiefe Hirnstimulation für die Parkinson-Krankheit

ZIELSETZUNG:

1. Bestimmen Sie, ob die bilaterale Pedunculo-Pontine Nucleus (PPN) Deep Brain Stimulation (THS) die Gang- und Gleichgewichtsprobleme bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) verbessert, deren andere Krankheitsmerkmale auf die bilaterale subthalamische Nucleus (STN) DBS und Medikamente angesprochen haben
2. Bestimmen Sie, ob bilaterales PPN THS die Schluckfunktion bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verbessert, die mit bilateralem STN THS und Medikamenten behandelt werden
3. Erhalten Sie elektrophysiologische Daten im Zusammenhang mit PPN
4. Erhalten Sie Daten im Zusammenhang mit der physiologischen Beziehung von STN und PPN

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Drei (3) Probanden mit klinisch diagnostizierter PD, die sich mindestens ein Jahr vor der Einschreibung einer bilateralen STN-THS unterzogen haben und weiterhin Gang- und Gleichgewichtsstörungen haben.

DESIGN:

Pilotstudie mit 3 Patienten mit klinisch diagnostizierter PD, die sich mindestens ein Jahr vor der Aufnahme einer bilateralen STN-THS unterzogen haben. Die Basisbewertung umfasst eine neurologische klinische Bewertung, eine physiologische und klinische Bewertung der Körperhaltung und des Gangs, eine Bildgebung des Gehirns und eine Bewertung des Schluckens per Video. Die Patienten werden im Clinical Center (CC) dem chirurgischen Eingriff (bilaterales PPN-THS-Implantat) unterzogen. Elektrodenaufzeichnungen werden innerhalb der ersten Woche nach der Operation von der Implantationsstelle aus einer externen Elektrode erhalten, dann findet der zweite chirurgische Schritt (Implantation des Impulsgenerators) ebenfalls im Klinikzentrum statt. Die Patienten werden auf optimale Parameter und eine angemessene Nachsorge programmiert, und die Ergebnismessungen werden 1 Woche und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation bewertet. Die Rekrutierung erfolgt gestaffelt, und es werden mindestens 4 Wochen zwischen verschiedenen Patienten, die mit der Studie beginnen, erforderlich sein. Die Rekrutierung wird gestoppt, wenn größere unerwartete Nebenwirkungen auftreten, die Anlass zur Sorge um das Wohlergehen der Patienten geben.

Diese Studie soll als Grundlage für eine erweiterte, größere Studie dienen, die mit der richtigen Power ausgestattet wäre, um die klinischen Forschungsfragen zu beantworten. Das Wirksamkeitskriterium für die Übertragung in eine größere Studie wird eine 30-prozentige Verbesserung des primären Endpunkts bei 2 der 3 Patienten sein. Darüber hinaus werden wir wertvolle und größtenteils neuartige Daten zu den elektrophysiologischen Eigenschaften der PPN und den komplexen Wechselwirkungen zwischen Basalganglien (BG)-Komponenten im Parkinson-Zustand und der Reaktion auf DBS erhalten. Die in dieser Studie erhaltenen Daten werden das Design, die Auswahl und die Behandlungsparadigmen in zukünftigen größeren Studien informieren.

ZIELPARAMETER:

Primär:

• Änderung der Zeit, die benötigt wird, um eine standardisierte Timed-Up-and-Go-Studie (TUG) 6 Monate nach der Operation unter Stimulation abzuschließen
• Änderung der Zeit, die benötigt wird, um eine standardisierte Timed-Up-and-Go-Studie (TUG) 6 Monate nach der Operation mit Stimulation abzuschließen, im Vergleich zu ohne Stimulation.

Sekundär:

• Änderung der Zeit, die benötigt wird, um die TUG-Studie 1, 3 und 12 Monate nach der Operation unter Stimulation abzuschließen
• UPDRS-Teil-III-Score und UPDRS-Teil-III-Punkte 27-30 nach 1, 3, 6 und 12 Monaten nach Stimulation
• Parkinson-Krankheitsfragebogen (PDQ 31) Fragebogen zur Lebensqualität nach 6 Monaten
• Veränderung der statischen und dynamischen Posturographie-Ergebnisparameter nach 1, 3, 6 und 12 Monaten nach Stimulation
• Anzahl unerwünschter Ereignisse während des Nachbeobachtungszeitraums
• Änderung der zeitgesteuerten und nicht zeitgesteuerten Variablen der Schluckfunktion nach 6 Monaten
• Aufgezeichnete physiologische Funktion von PPN mit aus- und eingeschaltetem STN-Stimulator in Ruhe und während des Gehens
• Veränderungen des vom Patienten wahrgenommenen Gesamteindrucks der Veränderung nach 1, 3, 6 und 12 Monaten. Alle Ergebnismessungen werden anhand der besten medizinischen Therapie bewertet.