Risikoadaptierte Therapie der primären systemischen (AL) Amyloidose

Hochdosiertes Melphalan (MEL) mit autologer Stammzelltransplantation (SCT) ist eine wirksame Therapie für systemische AL-Amyloidose (AL), die behandlungsbedingte Mortalität (TRM) war jedoch in der Vergangenheit hoch. Die Forscher führten eine Phase-II-Studie mit risikoadaptierter SCT gefolgt von adjuvantem Dexamethason (Dex) und Thalidomid (Thal) durch, um die TRM zu reduzieren und die Ansprechraten zu verbessern. Patienten (n = 45) mit neu diagnostizierter AL, die £2-Organsysteme betraf, wurden basierend auf Alter, Nierenfunktion und Herzbeteiligung einer MEL von 100, 140 oder 200 mg/m2 mit SCT zugeordnet. Patienten mit anhaltender klonaler Plasmazellerkrankung 3 Monate nach der SCT erhielten 9 Monate lang adjuvant Thal/Dex (oder Dex, wenn in der Vorgeschichte eine tiefe Venenthrombose oder Neuropathie vorlag). Betroffen waren die Organe Niere (67 %), Herz (24 %), Leber/GI (22 %) und das periphere Nervensystem (18 %), wobei bei 31 % zwei Organe betroffen waren. Der TRM betrug 4,4 %. Einunddreißig Patienten begannen mit der adjuvanten Therapie, wobei 16 (52 %) die 9-monatige Behandlung abschlossen und 13 (42 %) eine Verbesserung des hämatologischen Ansprechens erreichten. Nach Intention-to-Treat lag die hämatologische Gesamtansprechrate bei 71 % (36 % vollständiges Ansprechen), wobei 44 % eine Organreaktion aufwiesen. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 31 Monaten betrug die 2-Jahres-Überlebensrate 84 % (95 %-Konfidenzintervall: 73 %, 94 %). Eine risikoadaptierte SCT mit adjuvantem Thal/Dex ist machbar und führt zu einem niedrigen TRM und hohen hämatologischen und organbezogenen Ansprechraten bei AL-Patienten Journal of Hematology 2007;139:224-33)