- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01762709
Niedriges Atemzugvolumen und EVLWI während des OLV
Auswirkungen unterschiedlicher Atemzugvolumina auf den extravaskulären Lungenwassergehalt während der Ein-Lungen-Beatmung für videoassistierte thorakoskopische Chirurgie: Erfahrung der Universität Dammam
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Heutzutage werden die meisten Thoraxeingriffe mittels videoassistierter thorakoskopischer Chirurgie (VATS) durchgeführt, was den Einsatz einer Lungenbeatmung (OLV) erfordert.
Akute Lungenschädigung (ALI) ist die schwerwiegendste Lungenkomplikation nach einer Lungenresektion, die durch die Verwendung eines großen Atemzugvolumens (TV) und eines hohen Atemwegsspitzendrucks (Paw) während der Ein-Lungen-Beatmung (OLV) verschlimmert werden kann. In einer großen multizentrischen Studie, an der 861 Patienten an 10 Universitätszentren des Acute Respiratory Distress Syndrome Network des National Heart, Lung, and Blood Institute teilnahmen, wurde die Verwendung niedrigerer Atemzugvolumina von 4 bis 6 ml/kg des vorhergesagten Körpergewichts (PBW) durchgeführt ) während der Beatmung bei Patienten mit akuter Lungenschädigung und akutem Atemnotsyndrom kann die schädliche Lungendehnung, die Freisetzung von Entzündungsmediatoren, die Anzahl der Tage mechanischer Beatmung und die Mortalität verringern (P = 0,007).
In den späten 1990er Jahren wurde die Standard-VT für die Behandlung thoraxchirurgischer Patienten bereits nach unten [von 10 bis 12 ml/kg in den 1980er Jahren] auf 8 bis 10 ml/kg angepasst, obwohl es keine spezifischen Richtlinien für die Ein-Lungen-Beatmung gab.
Es hat sich gezeigt, dass die Umsetzung einer Lungenschutzstrategie während des OLV mit niedrigem TV [5–6 ml/kg Körpergewicht], druckkontrollierter Beatmung, Begrenzung des inspiratorischen Plateaudrucks und Zugabe von endexspiratorischem Überdruck (PEEP) mit oder ohne Rekrutierungsmanöver eine Abschwächung bewirkt die Inzidenz von ALI um 76–82 % und ein zufriedenstellender Gasaustausch nach einer Lungenoperation, ohne eine mögliche Entzündungs-/Remodellierungsreaktion auszulösen.
Die Verwendung geringerer Atemzugvolumina für OLV mit anschließend verringerten Atemwegsspitzendrücken kann mit einer geringeren Produktion von Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha und löslichem interzellulärem Adhäsionsmolekül (sICAM)-1.8 verbunden sein Aktuelle Daten haben die Rolle des extravaskulären Lungenwasserindex (EVLWI) als nützlichen guten Parameter für die Frühdiagnose von Lungenkomplikationen, einschließlich akuter Lungenverletzungen nach Thoraxoperationen, hervorgehoben. Die Diagnose einer postoperativen ALI wird häufig verzögert, da klinische Anzeichen eines Lungenödems erst dann auftreten, wenn das extravaskuläre Lungenwasser (EVLW) 7 ml/kg (ideales Körpergewicht) überschreitet.
EVLWI kann mit Thermal Dilution Pulse Index Continuous Cardiac Output (PiCCO) gemessen werden (Pulse Contour Cardiac Output, Pulsion Medical Systems; München, Deutschland). Der EVLWI repräsentiert sowohl interstitielle als auch alveoläre Flüssigkeit.
Viele Studien verwendeten das Verhältnis von EVLWI und dem intrathorakalen Blutvolumen (ITBV) in der Lunge, um den Lungengefäßpermeabilitätsindex abzuleiten. Ein hohes EVLW/ITBV-Verhältnis deutet auf eine erhöhte Permeabilität als Ursache von ALI hin, wohingegen ein niedriges Verhältnis auf ein hydrostatisches Lungenödem schließen lässt.
Nach unserem Kenntnisstand gibt es keine verfügbare Studie zur Wirksamkeit niedriger Atemzugvolumina während der OLV bei der Reduzierung des EVLWI, der Inzidenz akuter Lungenverletzungen und der Krankenhausaufenthaltskosten nach einer thorakoskopischen Operation.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Änderungen des Atemzugvolumens während des OLV um 1 ml/kg (z. B. 70 ml bei einem Patienten mit 70 kg Körpergewicht) machen keinen Sinn. Daher gehen sie davon aus, dass die Verwendung niedrigerer Atemzugvolumina von 4 ml/kg und 6 ml/kg mit einem geringeren Lungenwassergehalt einhergeht als die Verwendung eines größeren Atemzugvolumens von 8 ml/kg.
Interventionen:
Bei allen Patienten werden Standardmonitore, darunter ein Elektrokardiograph mit drei Leitungen, ein nicht-invasiver Druck- und Pulsoximeter, angewendet, Fentanyl (1,0 μg/kg) und Midazolam (0,03 mg/kg) werden verabreicht und die Oberschenkelarterie wird mit einem 5-Fr.-Katheter katheterisiert. Thermodilutionskatheter unter örtlicher Betäubung und wird an einen Computer zur Pulskonturüberwachung angeschlossen (PiCCO2, Pulsion Medical Systems; München, Deutschland). Dieser Katheter wird zur Blutgasometrie und zur Schlag-zu-Schlag-Überwachung des arteriellen Blutdrucks verwendet.
Die Anästhesietechnik wird bei allen untersuchten Patienten standardisiert. Anästhesisten, die die Narkose verabreichen, werden nicht in die Beurteilung des Patienten einbezogen. Eine Vollnarkose wird mit Propofol (2–3 mg/kg), Fentanyl (2–3 µg/kg) eingeleitet und Cisatracurium (0,2 mg/kg) wird verabreicht, um die Trachealintubation mit einem linksseitigen Doppellumentubus zu erleichtern (DLT). Die korrekte Position der Spitze wird mit einem faseroptischen Bronchoskop nach der Intubation und nach Positionierung des Patienten in der Seitendekubitusposition (LDP) bestätigt. Die Anästhesie wird mit Sevofluran 1–1,5 MAC und Fentanyl in Schritten von 0,5 µg/kg aufrechterhalten, um die Werte der Reaktionsentropie (RS) < 50 und die Differenz zwischen RE und Zustandsentropie (SE) < 10 aufrechtzuerhalten. Die Unterdrückung des zweiten Zuckens bei der Viererzug-Stimulation des Nervus ulnaris wird mit Cisatracurium-Schritten von 0,03 mg/kg aufrechterhalten.
Die Lungen der Patienten werden mechanisch beatmet, wobei ein Anteil an eingeatmetem Sauerstoff (FiO2) von 0,5 in der Luft, ein Atemzugvolumen (VT) von 8 ml/kg (vorhergesagtes Körpergewicht) und ein inspiratorisches zu exspiratorisches [I:E]-Verhältnis von 1:2,5 verwendet werden , ein positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) von 5 cm H2O, die Atemfrequenz (R.R) wird angepasst, um einen PaCO2 von 35–45 mm Hg zu erreichen, der maximale Inspirationsdruck (Ppk) wird auf 35 cm H2O und einen niedrigen Wert begrenzt Frischgasfluss (FGF) (<2 l/min) in einem halbgeschlossenen Kreislaufsystem.
Unter Ultraschallkontrolle wird ein zentraler Venenkatheter in die rechte Vena jugularis interna eingeführt. EVLWI und ITBV werden mit dem PiCCO2-Monitor berechnet. Drei 20-ml-Blusen mit eisgekühlter Kochsalzlösung werden durch den zentralen Venenkatheter injiziert und die Temperaturänderung wird mit dem femoralen Arterienkatheter mit Thermistorspitze gemessen.
Alle Operationen werden von denselben Chirurgen durchgeführt. Das VATS-Verfahren beginnt mit der Erkundung der Pleurahöhle mithilfe einer thorakoskopischen 30°-Videokamera durch einen 1,5 cm langen Hautschnitt unter Verwendung von 1–3 Trokaren, die es den thorakoskopischen Instrumenten ermöglichen, die Lunge zu bewegen.
Die intraoperative Flüssigkeitstherapie umfasst die intravenöse Infusion von 2 ml/kg/Stunde Ringer-Laktat-Lösung und Blutverluste werden durch Kolloide und Konzentrate aus roten Blutkörperchen ausgeglichen, wenn der Hämoglobinspiegel unter 8 bis 9 g/dl sinkt. Der mittlere arterielle Blutdruck wird durch Boli von 5 mg Ephedrin oder 100 ug Phenylephrin auf mehr als 60 mm Hg gehalten. Die Urinausscheidung wird auf über 0,5 ml/kg/Stunde gehalten.
Am Ende der Operation wird die nicht abhängige Person wieder erweitert und die TLV wird wie vor der Operation wieder aufgenommen. Am Ende der Operation wird Sevofluran abgesetzt, die verbleibende neuromuskuläre Blockade wird antagonisiert und der Patient wird extubiert. Die postoperative Analgesie wird durch den Einsatz von patientenkontrollierter Morphin-Analgesie, Lornoxicam und Paracetamol erreicht. Während der gesamten Studienzeiträume wird eine restriktive Flüssigkeits- und Transfusionsrichtlinie angewendet, mit einem angestrebten Flüssigkeitshaushalt von maximal 500 ml/Tag und Transfusionsauslösern zwischen 8 und 9 g/dl.
Die Entwicklung von ALI, definiert gemäß den Kriterien der American-European Consensus Conference als plötzliches Auftreten von Atemnot innerhalb der ersten 48 Stunden nach der Operation; Infiltrate im Röntgenbild des Brustkorbs, die auf ein Lungenödem hinweisen; beeinträchtigte Sauerstoffversorgung mit einem PaO2/FIO2-Verhältnis von weniger als 300 mmHg für ALI; und Fehlen einer Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsüberladung, basierend auf PICCO2, Echokardiogramm und/oder klinischer Bewertung
Statistische Analyse:
Die Daten werden mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test auf Normalität getestet. Für kategoriale Daten wird der exakte Fisher-Test verwendet. Die wiederholte Varianzanalyse (ANOVA) und Tukeys Honestly Significant Difference Post-hoc-Tests werden verwendet, um die Auswirkungen von Zeit, Gruppe und Interaktion in den kontinuierlichen Daten des primären (EVLWI und EVLWI/LTBV-Verhältnis) und sekundären Endpunkts in jedem zu bewerten Gruppe. Kruskal-Wallis-Einfaktorielle ANOVA und Post-hoc-Wilcoxon-Rangsummentests werden für Intergruppenvergleiche für die nichtparametrischen Variablen durchgeführt. Es wird eine univariate Analyse der Risikofaktoren für einen Anstieg des EVLWI nach OLV für VATS durchgeführt, einschließlich Alter, Geschlecht, präoperativer Lungenfunktion, Operationsdauer und OLV, Atemzugvolumen und FiO2. Die Daten werden als Mittelwert ± SD, Zahl (%) oder Median [Bereich] ausgedrückt. Ein Wert von P < 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Eastern
-
Al Khubar, Eastern, Saudi-Arabien, 31592
- Anesthesiology Department
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sportunterricht der American Society of Anaesthesiologists von II bis III
Ausschlusskriterien:
- dekompensierte Herzerkrankungen
- Lungenerkrankungen
- Lebererkrankungen
- Nierenerkrankungen
- pulmonale Hypertonie
- Fettleibigkeit mit einem Body-Mass-Index >35 kg/m2
- präoperativ mechanisch beatmet
- dringende Verfahren
- Vorgeschichte einer Pneumonektomie, Bilobektomie oder Lobektomie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Die VT 4 ml/kg-Gruppe
Verwendung eines Atemzugvolumens von 4 ml/kg während einer Lungenbeatmung
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Die abhängige Lunge wird mit einem TV von jeweils 4 ml/kg (vorhergesagtes Körpergewicht) beatmet, während FiO2, I:E-Verhältnis, PEEP, Frequenz, Ppk und ein FGF wie bei der Zwei-Lungen-Beatmung (TLV) beibehalten werden ) und das Lumen der unabhängigen Lunge bleibt für die Luft offen.
Abhängige Lungenrekrutierungsmanöver werden in 30-Minuten-Intervallen wiederholt, indem der Inspirationsdruck 10 Sekunden lang auf 35 cmH2O erhöht wird.
|
|
Aktiver Komparator: Die VT 6 ml/kg-Gruppe
Verwendung eines Atemzugvolumens von 6 ml/kg während einer Lungenbeatmung
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Die abhängige Lunge wird mit einem TV von jeweils 6 ml/kg (vorhergesagtes Körpergewicht) beatmet, während FiO2, I:E-Verhältnis, PEEP, Frequenz, Ppk und ein FGF wie bei der Zwei-Lungen-Beatmung (TLV) beibehalten werden ) und das Lumen der unabhängigen Lunge bleibt für die Luft offen.
Abhängige Lungenrekrutierungsmanöver werden in 30-Minuten-Intervallen wiederholt, indem der Inspirationsdruck 10 Sekunden lang auf 35 cmH2O erhöht wird.
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Experimental: Die VT 8 ml/kg-Gruppe
Verwendung eines Atemzugvolumens von 8 ml/kg während einer Lungenbeatmung
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Die abhängige Lunge wird mit einem TV von jeweils 8 ml/kg (vorhergesagtes Körpergewicht) beatmet, während FiO2, I:E-Verhältnis, PEEP, Frequenz, Ppk und ein FGF wie bei der Zwei-Lungen-Beatmung (TLV) beibehalten werden ) und das Lumen der unabhängigen Lunge bleibt für die Luft offen.
Abhängige Lungenrekrutierungsmanöver werden in 30-Minuten-Intervallen wiederholt, indem der Inspirationsdruck 10 Sekunden lang auf 35 cmH2O erhöht wird.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Extravaskuläres Lungenwasser (EVLW)
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
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extravaskuläres Lungenwasser (EVLW)
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verhältnis von arteriellem Druck zu eingeatmetem Sauerstoffanteil (PaO2/FiO2).
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
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Verhältnis von arteriellem Druck zu eingeatmetem Sauerstoffanteil (PaO2/FiO2).
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
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Arterielle Kohlendioxidspannung (PaCO2)
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
|
Arterielle Kohlendioxidspannung (PaCO2)
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
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Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
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Lungenkomplikationen
|
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bis zu 3 Stunden nach der Operation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Mohamed R El Tahan, MD, Assistant Professor
- Hauptermittler: Hatem Qutub, MD, Associate professor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012080
- 2012082 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: University of Dammam)
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