Phase 3, randomisierte Studie zu Sicherheit, Chargenkonsistenz und klinischem Nutzen des rekombinanten Botulinum-Impfstoffs A/B (rBV A/B)

Einschlusskriterien:

1. Der Freiwillige ist ein US-Bürger oder ein Ausländer mit ständigem Wohnsitz in den USA.
2. Der Freiwillige hat die Einwilligungserklärung unterschrieben.
3. Der Freiwillige ist zwischen 18 und 55 Jahre alt.
4. Der Freiwillige stimmt zu, kein Blut oder Blutprodukt für therapeutische oder Forschungszwecke zu spenden.
5. Der Freiwillige ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum letzten geplanten Besuch zu erfüllen.
6. Der Freiwillige ist telefonisch oder per E-Mail erreichbar, um Erinnerungen von der Untersuchungsstelle zu erhalten.
7. Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und stimmen zu, bis zum Ende der Studie zwei Arten einer akzeptablen Form der von der FDA zugelassenen Empfängnisverhütung zu verwenden.
8. Der Ehrenamtliche erfreut sich bester Gesundheit.
9. Der Freiwillige hat klinische Labortests innerhalb akzeptabler Bereiche, die im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte von Botulismus oder einen früheren Erhalt eines Botulinum-Impfstoffs, -Toxoids oder -Antitoxins.
2. Der Freiwillige wurde zuvor mit therapeutischen Produkten behandelt, die BoNTs wie Botox®, Myobloc®/Neurobloc™ und Botox® Cosmetic enthalten, oder erwartet eine Behandlung.
3. Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder signifikanten Nebenwirkungen gegenüber anderen Impfstoffen, Aluminiumverbindungen oder Hefe.
4. Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie.
5. Der Proband hat innerhalb der letzten 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts eine oder mehrere Bluteinheiten (≥ 450 ml) gespendet oder sich einer Plasmapherese unterzogen.
6. Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor der ersten Impfung Blutprodukte oder Immunglobuline erhalten oder plant, solche Produkte während der klinischen Studie zu erhalten.
7. Der Freiwillige erhielt in den vorangegangenen 6 Monaten einen Prüfimpfstoff.
8. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor oder nach einer planmäßigen Verabreichung des Studienprodukts einen zugelassenen nicht lebenden Impfstoff erhalten oder beabsichtigt, diesen zu erhalten.
9. Der Proband hat innerhalb von 60 Tagen vor oder nach einer planmäßigen Verabreichung des Studienprodukts einen lizenzierten Lebendimpfstoff erhalten oder beabsichtigt, einen zugelassenen Lebendimpfstoff, einschließlich FluMist®, zu erhalten.
10. Impfung mit im Handel erhältlichen inaktivierten oder nicht lebenden Influenza-Impfstoffpräparaten (außer FluMist®), wenn sie 14 Tage vor und nach einer geplanten Verabreichung des Studienprodukts erhalten werden.
11. Der Freiwillige erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder vor dem letzten geplanten Besuch eine Prüfmedikamententherapie.
12. Der Freiwillige erhielt eine Therapie mit Immunsuppressiva, einschließlich der Anwendung von mäßig bis hoch dosierten oralen inhalativen oder systemischen Kortikosteroiden (Prednison-Äquivalentdosis von ≥ 20 mg/Tag).
13. Der Freiwillige hat oder entwickelt medizinisch diagnostizierte chronische Migränekopfschmerzen (anhaltend und wiederkehrend) oder eine neurologische Erkrankung, die mit einem Hirnnerv oder Spastizität oder abnormaler Muskelkontraktion, Demyelinisierung, anderen Anomalien der glatten oder Skelettmuskelfunktion oder Hyperhidrose verbunden ist.
14. Der Freiwillige hatte eine systemische oder wiederkehrende Krankheit oder einen Zustand, der den Freiwilligen einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzt oder häufige oder kontinuierliche medizinische Eingriffe zur Behandlung erfordert, einen Krankenhausaufenthalt erforderte oder wahrscheinlich einen chirurgischen Eingriff im Verlauf der Studie erfordert.
15. Der Freiwillige hat eine aktuelle aktive psychische Erkrankung, eine Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung oder einen Krankenhausaufenthalt wegen psychischer Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts ist ausgeschlossen.
16. Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
17. Der Freiwillige hat eine systemische Erkrankung, die andauert oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt oder die Verabreichung antimikrobieller Mittel erforderte.
18. Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte oder aktive rheumatoide Arthritis oder irgendeine autoimmunvermittelte Arthritis.
19. Der Freiwillige hat eine akute selbstbegrenzende Krankheit, die zum Zeitpunkt der ersten Impfung nicht abgeklungen ist, einschließlich einer oralen Temperatur von mehr als 99,5 °F.
20. Der Freiwillige hat in den 12 Monaten vor dem Screening der klinischen Studie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
21. Der Freiwillige hat berufliche oder andere Verpflichtungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Teilnahme an der klinischen Studie verhindern würden.
22. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2.
23. Der Freiwillige ist Mitglied des Teams, das diese klinische Studie durchführt, oder steht in einem abhängigen Verhältnis zum Prüfarzt der klinischen Studie.
24. Der Freiwillige hat ein bestätigtes positives Ergebnis bei einem Urin-Drogenscreening, das auf häufige Missbrauchssubstanzen wie Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate und Cannabinoide testet.
25. Der Proband war bei Screening-Tests auf humanes HIV, Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen seropositiv.