Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des rekombinanten Botulinum-Impfstoffs A/B bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien

• Der Freiwillige ist zum Zeitpunkt der ersten Dosis von rBV A/B zwischen 18 und 40 (einschließlich) Jahre alt.
• Der Gesundheitszustand des Freiwilligen ist gut, wie vom Prüfer (Studienarzt) anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt wurde.
• Der Freiwillige weist Laborwerte für klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse auf, die 10 % über der Obergrenze oder 10 % unter der Untergrenze des vom klinischen Labor der University of Kentucky festgelegten Normalbereichs liegen und vom Prüfer und/oder nicht als klinisch signifikant angesehen werden der Sponsor Medical Monitor.
• Der Freiwillige hat ein normales Elektrokardiogramm (EKG). Wenn jedoch bei einem potenziellen Freiwilligen eine gutartige EKG-Anomalie (z. B. Sinusbradykardie) festgestellt wird, können die Ergebnisse mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden. Mit Zustimmung des medizinischen Betreuers des Sponsors und Dokumentation der Konsultation in den Studienunterlagen des Freiwilligen kann der Prüfarzt den Freiwilligen in die Studie einbeziehen.
• Der Freiwillige ist bereit, seine Blutproben für zukünftige Botulinum-Forschungsstudien aufzubewahren.
• Der Freiwillige hat das Einverständniserklärungsformular unterschrieben, den Verständnistest erfolgreich abgeschlossen (mindestens 90 % richtig) und das Autorisierungsformular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) unterzeichnet.
• Der Freiwillige verpflichtet sich, mindestens 30 Tage nach der Impfung kein Blut zu spenden.
• Der Freiwillige ist bereit, die Anforderungen des Protokolls bis zum Besuch am 168. Tag (± 7 Tage) nach der Impfung zu erfüllen.
• Weibliche Freiwillige dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein (d. h. chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal) oder nicht schwanger sein (was durch einen negativen Serumschwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von rBV A/B angezeigt wird) oder stillen und müssen zwei verwenden Arten akzeptabler Formen von von der FDA zugelassenen Verhütungsmethoden, einschließlich: 1) hormonelle Verhütungsmethoden (wie Implantate oder Antibabypillen) oder ein Intrauterinpessar (IUP) und 2) eine zusätzliche Barriere-Verhütungsmaßnahme (d. h. Kondome, Diaphragmen, Portemonnaies, Spermizide usw.) während des Zeitraums von 30 Tagen vor der Impfung bis zum Abschluss der Studie. Als Abschluss der Studie gilt der Abschluss des Besuchs am Tag 168 (± 7 Tage) nach der Impfung.

Ausschlusskriterien

• Der Proband hat häufige oder starke Kopfschmerzen jeglicher Ursache.
• Der Freiwillige leidet unter chronischen, schweren oder wiederkehrenden Gelenkschmerzen oder Arthritis jeglicher Ätiologie.
• Der Freiwillige hat in den letzten 12 Monaten vor dem Studienscreening eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder eine Vorgeschichte von injizierbarem Drogenkonsum.
• Der Freiwillige hat ein positives Ergebnis bei einem Urin-Drogentest, bei dem auf häufige Missbrauchssubstanzen wie Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate und Cannabinoide getestet wird. (Bei positivem Ergebnis auf dem Bildschirm müssen ggf. Bestätigungstests durchgeführt werden.)
• Bei dem Freiwilligen wurde bereits eine schwere psychiatrische Störung diagnostiziert. In diesem Sinne wird eine schwere psychiatrische Störung als Krankheit definiert, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Krankenhausaufenthalt erfordert; routinemäßige Verabreichung von mehr als einem Medikament zur Kontrolle von Angstzuständen, Stimmungsschwankungen oder Schlafstörungen; oder Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs.
• Der Freiwillige hat in den letzten sechs Monaten Blutprodukte oder Immunglobulin erhalten.
• Der Freiwillige hat innerhalb der letzten 56 Tage Blut gespendet.
• Der Freiwillige erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten rBV A/B-Dosis eine medikamentöse Prüftherapie oder beabsichtigt, vor dem Besuch am 168. Tag nach der Impfung (± 7 Tage) eine andere medikamentöse Prüftherapie zu erhalten.
• Zugelassene Impfstoffe stellen keinen Ausschluss dar, sollten jedoch mindestens 30 Tage vor oder nach der Impfung verabreicht werden (bei Lebendimpfstoffen: 60 Tage vor oder nach der Impfung), um eine mögliche Verwechslung von Nebenwirkungen zu vermeiden.
• Der Freiwillige hat einen anderen in der Prüfphase befindlichen Botulinum-Impfstoff oder ein Toxoid erhalten.
• Der Freiwillige wurde zuvor mit zugelassenen therapeutischen Produkten behandelt, die Botulinumneurotoxine wie Botox, Myobloc und Botox Cosmetic enthalten.
• Der Freiwillige weist eine klinisch signifikante Anomalie im EKG auf.
• Der Freiwillige hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Aluminiumverbindungen oder Hefe.
• Der Freiwillige weist Laborwerte auf, die mehr als 10 % über der Obergrenze oder mehr als 10 % unter der Untergrenze des Normalwerts oder klinisch signifikanten Werts liegen, wie vom medizinischen Beobachter des Prüfarztes und/oder des Sponsors beurteilt.
• Der Freiwillige wird positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet; Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Der Freiwillige hat einen Body-Mass-Index > 40 kg/m2 oder wiegt > 100 Pfund. über dem idealen Körpergewicht.
• Der Freiwillige leidet zum Zeitpunkt der Einschreibung an einer akuten Erkrankung, weist auf eine signifikante aktive Infektion oder auf eine systemische Erkrankung hin, die nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würde.
• Der Freiwillige hat zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Temperatur > 100,4 °F.
• Der Freiwillige hat berufliche oder sonstige Verpflichtungen, die den Abschluss der Teilnahme an der Studie verhindern würden.
• Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen von Impfstoffen.
• Der Freiwillige hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Multipler Sklerose.
• Die weibliche Freiwillige ist schwanger (es muss innerhalb von 24 Stunden vor jeder rBV A/B-Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen), stillt oder ist nicht bereit, 30 Tage vor der ersten Dosis zwei Arten einer akzeptablen Form der von der FDA zugelassenen Empfängnisverhütung anzuwenden von rBV A/B bis zum Besuch am Tag 168 (± 7 Tage) nach der Impfung.
• Der Freiwillige benötigt Chemotherapeutika und Immunsuppressiva oder eine Gesamtkortikosteroiddosis von 2 mg/kg oder 20 mg/Tag innerhalb der 3 Monate vor der Studie oder eine Burst-Steroidtherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung.
• Der Freiwillige ist derzeit im aktiven Dienst beim US-Militär.
• Der Freiwillige ist ein US-Militärveteran, der andere Botulinumprodukte zu Impfungen oder zu Forschungszwecken erhalten hat.