Indomethacin verringert Post-ERCP-Pankreatitis (Indomethacin)

Design Dies ist eine randomisierte klinische Studie, die an Patienten durchgeführt wird, die für eine ERCP in der Abteilung für gastrointestinale Endoskopie und der Abteilung für Gastroenterologie des Specialties Hospital des Western Medical Center in Guadalajara, Jalisco, Mexiko, vorgesehen sind. Die Prüfärzte schließen Patienten mit einem erhöhten Grundlinienrisiko für eine Post-ERCP-Pankreatitis ein, basierend auf prospektiv validierten patienten- und verfahrensbezogenen unabhängigen Risikofaktoren.

Die ERCP-Verfahren werden mit dem Patienten unter topischer Pharynxanästhesie mit 2% Lidocain und nach intravenöser Verabreichung von Sedierung (Midazolam) und Analgesie (Fentanyl) durchgeführt, wobei die Dosierungen nach Ermessen des Endoskopikers liegen. Die Patienten erhalten ergänzenden Sauerstoff über ein externes Nasengerät mit 3 bis 5 l/min und eine Infusion von 200 bis 500 ml 0,9 %iger steriler Kochsalzlösung.

Die Ausrüstung und das Protokoll, die zur Durchführung der ERCP verwendet werden, bestehen aus einem Video-Duodenoskop (Olympus, Tokio, Japan), einer Sphinkterotom-Traktion zur selektiven Kanülierung des Gallengangs, einem Nadelskalpell zur Durchführung einer vorgeschnittenen Sphinkterotomie und einem hydrophilen Führungsdraht durch den Gallengang , ein Dormia-Körbchen und/oder Ballonkatheter zur Steinextraktion und nichtionisches wasserlösliches Kontrastmittel mit 300 mg/ml (Optira 300™; Ioversol-Injektion 64 %; Mallinckrodt Pharmaceuticals, Dublin, Irland) zur Kontrastierung der Gallen- und Pankreasgänge .

Pankreasstents werden nur zur Behandlung von Pankreasfisteln und zur Vorbeugung von Pankreatitis eingesetzt. Alle Patienten werden während des Eingriffs kontinuierlich überwacht, wobei Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und arterielle Blutsauerstoffsättigung bestimmt werden.

Geeignete Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden am Ende des ERCP-Verfahrens randomisiert, da Patienten ohne Risikofaktoren allein aufgrund verfahrensbezogener Faktoren in die Studie aufgenommen werden könnten. Wenn die Patienten die Einschlusskriterien erfüllten, erhielten sie nach dem Zufallsprinzip unmittelbar danach noch unter Sedierung ein Zäpfchen mit 100 mg Indomethacin oder 2,4 g Glycerin-Zäpfchen. Alle Patienten werden beobachtet, um ein spontanes Ausstoßen des Zäpfchens zu verhindern, bis sie vollständig wach geworden sind. Alle Patienten, Endoskopiker, Bewohner und Forscher sind gegenüber der ihnen zugewiesenen Behandlung verblindet.

Die folgenden Daten, die gesammelt werden.

1. Anamnese, insbesondere patientenbezogene Risikofaktoren für Post-ERCP-Pankreatitis; Bluttestergebnisse zur Bestimmung der basalen Amylase-, Leberenzym- und Bilirubinspiegel; sowie Ergebnisse der Sonographie der Leber und der Gallenwege.
2. Alle während der ERCP generierten Daten werden erfasst, insbesondere solche zu eingriffsbezogenen Risikofaktoren für die Entwicklung einer akuten Pankreatitis. Darüber hinaus werden andere nicht mit der Bauchspeicheldrüse zusammenhängende Komplikationen wie Perforation oder Blutung erfasst.
3. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit rektal angewendeten Indomethacin- oder Glycerin-Zäpfchen werden als Ausstoßung, Reizung oder Blutung aufgezeichnet.

Post-ERCP-Pankreatitis wird als wichtigste Ergebnisvariable angesehen und ist definiert als die Entwicklung neuer oder verstärkter Bauchschmerzen im Einklang mit einer Pankreatitis und erhöhte Amylase oder Lipase im Blut > das Dreifache der oberen Normgrenze bis 24 Stunden nach dem Eingriff und Krankenhausaufenthalt ( oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes) für mindestens 2 Nächte. Der Schweregrad wird gemäß den Konsensrichtlinien bestimmt, wobei eine leichte Post-ERCP-Pankreatitis zu einem Krankenhausaufenthalt von weniger als 3 Tagen und eine mittelschwere Post-ERCP-Pankreatitis zu einem Krankenhausaufenthalt von 4–10 Tagen führt. Eine schwere Post-ERCP-Pankreatitis wird qualifiziert, wenn sie zu einem Krankenhausaufenthalt von > 10 Tagen führt oder zur Entwicklung einer Pankreasnekrose oder Pseudozysten führt oder einen perkutanen oder chirurgischen Eingriff erfordert. Patienten mit akuter Pankreatitis werden nach der Entlassung aus dem Krankenhaus 30 Tage lang nachbeobachtet. Asymptomatische Hyperamylasämie ist definiert als jeder Amylasespiegel, der mindestens dreimal über dem normalen Serumspiegel liegt, ohne dass Bauchschmerzen auftreten.

Nachsorge Nach der ERCP werden die Patienten für 3 h im Endoskopie-Aufwachbereich überwacht. Die Messung der Serumamylase wird bei allen eingeschlossenen Patienten 2 Stunden nach der ERCP bestimmt. Asymptomatische ambulante Patienten werden nach 6-stündiger Überwachung entlassen, wobei 24 Stunden lang telefonischer Kontakt auf Anzeichen und Symptome einer akuten Post-ERCP-Pankreatitis überwacht wird.

Hospitalisierte asymptomatische Patienten werden nach 4 Stunden Überwachung in ihr zugewiesenes Bett entlassen, wo die klinische Überwachung bis zu 24 Stunden fortgesetzt wird. Treten zu irgendeinem Zeitpunkt neue abdominale Schmerzen auf, die auf einen pankreatischen Ursprung hindeuten, wird der 2-h-Amylasespiegel überprüft und durch Bestimmung der Serumlipase bestätigt.

Alle routinemäßigen Laboruntersuchungen werden durchgeführt, wenn eine akute Pankreatitis jeglicher Ätiologie festgestellt wird. Alle Patienten, bei denen eine Post-ERCP-Pankreatitis diagnostiziert wurde, werden unter der medizinischen Betreuung der Abteilung für Gastroenterologie behandelt.

Die Patienten werden einer Computertomographie unterzogen, um den Schweregrad der Pankreatitis-Episode zu bestimmen. Der Schweregrad wurde gemäß den Kriterien von Cotton festgelegt.

Statistische Analyse Statistische Software, SPSS für IBM (Version 20 für Windows; IBM Corp., Armonk, NY, USA) wird für die Datenanalyse verwendet.

Die erhaltenen Daten werden als Häufigkeiten und Prozentsätze, Mittelwerte und Standardabweichungen ausgedrückt. Für den Vergleich der Ergebnisse wird der Student-t-Test für kontinuierliche Variablen verwendet und der Chi2- oder Fisher-Exakt-Test wird gegebenenfalls für qualitative Daten verwendet.

Relatives Risiko (RR) und 95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI) werden ebenso bestimmt wie die absolute Risikominderung (ARR), die relative Risikominderung (RRR) und die Zahl, die zur Behandlung benötigt wird (NNT).

Statistische Signifikanz aus zweiseitigen Tests wurde angenommen, wenn p < 0,05