Studie von SC-003 allein und in Kombination mit ABBV-181 bei Patienten mit platinresistentem/refraktärem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Ovarialepithelkrebs
• Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung (PD) während oder innerhalb von 6 Monaten nach einer Platintherapie (Cisplatin oder Carboplatin): Mindestens eine vorherige Therapie muss eine Platin-Taxan-Kombination enthalten haben
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Frische oder archivierte Tumorgewebeprobe für die Zielexpressionsanalyse verfügbar. [Nur Phase 1b: Das Tumorgewebe der Probanden muss positiv auf Zielexpression getestet werden.]
• Angemessene hämatologische und Organfunktion, wie durch Laborwerte bestätigt
• Mindestens 3 Wochen zwischen der letzten systemischen Chemotherapie und dem geplanten Beginn der Studienbehandlung (4 Wochen für frühere Prüfpräparate, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Biologika) bei Eierstockkrebs
• Mindestens 3 Wochen zwischen größerem Eingriff und geplantem Beginn der Studienbehandlung; größere Einschnitte müssen verheilt sein

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Malignität, mit Ausnahme der folgenden: Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung behandelt wurde, die mehr als 3 Jahre vor dem Screening vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als gering rezidivgefährdet eingestuft wurde; oder adäquat behandeltes Lentigo-maligna-Melanom ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung oder adäquat kontrollierter nicht-melanomatöser Hautkrebs; oder adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung.
• Unkontrollierte Infektion, die systemische Antibiotika/Viren-/Antimykotika erfordert
• Nachweis eines vollständigen oder teilweisen Darmverschlusses
• Patienten, die eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr oder eine parenterale Ernährung benötigen
• Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter oder schwanger oder derzeit stillend
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments, einschließlich potenzieller Probanden mit einer Vorgeschichte von schweren immunologischen Reaktionen auf einen IgG-haltigen Wirkstoff
• Unverträglichkeit einer Prämedikation mit Dexamethason
• Unkontrollierte Herzerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder QTcF-Intervall > 470 ms
• Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des NYHA-Funktionsklassensystems
• Positive Serologie für Hepatitis B oder C oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Vorherige Behandlung mit einem auf Pyrrolobenzodiazepin (PBD) basierenden Medikament

Zusätzliche Ausschlusskriterien für das Kombinationsbehandlungsschema SC-003 und ABBV-181:

• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
• Aktive Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, Vitiligo, Diabetes mellitus Typ 1 und Hypothyreose
• Vorgeschichte von primärer Immunschwäche, allogener Knochenmarktransplantation, solider Organtransplantation oder früherer klinischer Diagnose von Tuberkulose
• Vorgeschichte einer immunvermittelten Pneumonitis
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung