Zwei unterschiedliche Schemata von Palbociclib + endokrine Zweitlinientherapie bei Östrogenrezeptor-positivem, fortgeschrittenem/metastasiertem HER2-Negativ-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Prämenopausale und postmenopausale Frauen ab 18 Jahren.
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit ER-positivem und HER2-negativem Status basierend auf lokalen Tests an den neuesten pathologischen Tumorproben.

• Die Patienten müssen folgende Kriterien für eine vorangegangene Therapie erfüllen:

  • Fortschreiten während der Behandlung oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie oder
  • Fortschreiten während einer vorangegangenen endokrinen Therapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung. Hinweis: „Progression während der endokrinen Therapie“ bedeutet, dass die Patientin während oder innerhalb von 1 Monat nach Beendigung der endokrinen Therapie eine Progression verzeichnete.
• Zusätzlich zur endokrinen Therapie ist eine Chemotherapielinie für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen (unabhängig von der vorherigen Anwendung einer adjuvanten Chemotherapie) erlaubt.
• Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten einen Krankheitsnachweis haben, aber eine messbare Krankheit ist nicht zwingend erforderlich.

• Für Patienten mit messbarer Erkrankung, die in die Bewertung des Ansprechens aufgenommen werden, müssen die folgenden Kriterien gelten:

  • Röntgen ≥ 20 mm
  • Spiral-CT-Scan oder körperliche Untersuchung ≥ 10 mm (Lymphknoten müssen ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein)
  • Konventioneller CT-Scan, MRT ≥ 20 mm
  • Messbare Läsionen müssen sich außerhalb eines vorherigen Strahlentherapiefelds befinden, wenn sie der einzige Ort der Erkrankung sind, es sei denn, es wurde eine Krankheitsprogression dokumentiert.

Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionalen Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn eine Progression an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist.

• Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2.

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie definiert durch:

  • ANC ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/l)
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l)
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Standardmethode der Einrichtung;
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (<3 ULN bei Gilbert-Krankheit).
• Der Patient muss zustimmen, Tumorgewebe aus der neuesten pathologischen Tumorprobe zur Verfügung zu stellen.
• Patient ist in der Lage (d.h. ausreichend fließend) und bereit, die Fragebögen zur Lebensqualität entweder auf Englisch oder Französisch auszufüllen
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen.
• Gemäß der CTG-Richtlinie des NCIC muss die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Werktagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer, viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht.
• Patienten mit symptomatischer ZNS-Beteiligung, meningeal oder parenchymal, die unkontrolliert ist oder Steroide erfordert.
• Vorbehandlung mit einem beliebigen CDK 4/6-Inhibitor.
• Vorbehandlung mit mTOR-Inhibitoren.
• Aktiver Zweitmalignom, unabhängig von der laufenden Behandlung.
• Jeder gleichzeitige medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Verabreichung des Studienmedikaments und die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Teilnahme an einer früheren Anti-Krebs-Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.