Due diversi programmi di palbociclib + terapia endocrina di seconda linea nel carcinoma mammario avanzato/metastatico positivo al recettore degli estrogeni, HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• Donne in premenopausa e postmenopausa di età pari o superiore a 18 anni.
• Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente, con stato ER positivo e HER2 negativo sulla base di test locali sul campione di tumore patologico più recente.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per la terapia precedente:

  • Progressione durante il trattamento o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante o
  • Progressione durante precedente terapia endocrina per malattia avanzata/metastatica. Nota: "Progresso durante la terapia endocrina" significa che il paziente è progredito durante o entro 1 mese dall'interruzione della terapia endocrina.
• È consentita una linea di chemioterapia per malattia avanzata/metastatica (indipendentemente dal precedente uso di chemioterapia adiuvante) in aggiunta alla terapia endocrina.
• I pazienti devono avere evidenza di malattia per essere ammessi allo studio, ma la malattia misurabile non è obbligatoria.

• Per quei pazienti con malattia misurabile che saranno inclusi nella valutazione della risposta, devono essere applicati i seguenti criteri:

  • Radiografia ≥ 20 mm
  • Scansione TC spirale o esame fisico ≥ 10 mm (i linfonodi devono essere ≥ 15 mm nell'asse corto)
  • TAC convenzionale, MRI ≥ 20 mm
  • Le lesioni misurabili devono essere al di fuori di un precedente campo di radioterapia se sono l'unica sede della malattia, a meno che non sia stata documentata la progressione della malattia.

Le lesioni tumorali precedentemente irradiate o sottoposte ad altra terapia loco regionale saranno considerate misurabili solo se la progressione nel sito trattato dopo il completamento della terapia è chiaramente documentata.

• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo definita da:

  • ANC ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/L)
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina stimata ≥60 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto;
  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (<3 ULN se malattia di Gilbert).
• Il paziente deve accettare di fornire tessuto tumorale dal più recente campione di tumore patologico.
• Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposti a completare i questionari sulla qualità della vita in inglese o francese
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono essere posti limiti geografici ragionevoli ai pazienti presi in considerazione per questo studio.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.
• Le donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diffusione viscerale avanzata, sintomatica che sono a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine.
• Pazienti con coinvolgimento sintomatico del SNC, meningeo o parenchimale, non controllato o che richiede steroidi.
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore CDK 4/6.
• Precedente trattamento con inibitori di mTOR.
• Seconda neoplasia attiva, indipendentemente dal trattamento in corso.
• Qualsiasi condizione medica concomitante che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la somministrazione sicura del farmaco in studio e la partecipazione allo studio.
• Partecipazione a un precedente studio sperimentale antitumorale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.