Eine Forschungsstudie zu einem Prüfpräparat ALO-02 (Oxycodonhydrochlorid und Naltrexonhydrochlorid) bei Patienten mit mittelschweren bis schweren chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich

Placebo-Komparator: Placebo

Arzneimittel: Placebo

orales Placebo, aufgeteilt in symmetrische Dosen und zweimal täglich verabreicht

Experimental: ALO-02

Arzneimittel: ALO-02

20 bis 160 mg tägliche Gesamtdosis Oxycodon, aufgeteilt in symmetrische Dosen und zweimal täglich verabreicht

Andere Namen:

• Oxycodon-HCl und Naltrexon-HCl

Änderung des wöchentlichen durchschnittlichen elektronischen Tagebuchs (eDiary) Numerische Bewertungsskala – Schmerz (NRS-Schmerz)-Score von der Randomisierungsbasislinie bis zu den letzten 2 Wochen (Durchschnitt der Wochen 11 und 12)

Die wöchentlichen durchschnittlichen NRS-Schmerzwerte im Tagebuch wurden aus der täglichen NRS-Schmerzskala abgeleitet und als Mittelwert der letzten 7 Tage berechnet. NRS-Schmerzwerte basieren auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster möglicher Schmerz). Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Änderung der Gesamtpunktzahl des Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ) vom Randomisierungsausgangspunkt bis zum Ende der Doppelblindwoche 12 (oder des letzten Besuchs).

Der RMDQ ist ein 24-Punkte-Fragebogen zur Messung der selbst eingeschätzten Behinderung aufgrund von Rückenschmerzen. Die Punktzahl eines einzelnen Teilnehmers kann zwischen 0 (keine Behinderung) und 24 (schwere Behinderung) variieren, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist; Ein höherer Wert weist auf eine größere Behinderung hin.

Prozentsatz (%) der Teilnehmer mit einer Verschiebung in der globalen Patientenbeurteilung (Patient Global Assessment, PGA) nach Kategorie mit einem Basis-PGA-Wert von sehr gut (1), gut (2), mittelmäßig (3), schlecht (4), sehr schlecht (5) aufgrund der Randomisierung Ausgangswert bis zum Ende der Doppelblindwoche 12 (oder des letzten Besuchs).

Die Messung stellt die Punktzahl bei Randomisierungsbasislinie / Punktzahl bei Woche 12 (oder vorzeitiger Beendigung) in PGA dar, einer globalen Bewertung, die eine 5-Punkte-Likert-Skala verwendet, wobei eine Punktzahl von 1 die beste (sehr gut) und eine Punktzahl von 5 die beste ist am schlimmsten (sehr schlecht).

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung der wöchentlichen durchschnittlichen eDiary-NRS-Schmerzwerte vom Screening bis zu den letzten zwei Wochen des doppelblinden Behandlungszeitraums (Durchschnitt der Wochen 11 und 12) durch kumulative prozentuale Reduzierung um mehr oder gleich (≥) 20 %

Die wöchentlichen durchschnittlichen Tagebuch-NRS-Schmerzwerte werden aus dem täglichen Schmerz-NRS abgeleitet und als Mittelwert der letzten 7 Tage berechnet. Die Werte reichen von 0 = (=) kein Schmerz bis 10 = schlimmster möglicher Schmerz. Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung der wöchentlichen durchschnittlichen eDiary-NRS-Schmerzwerte vom Screening bis zu den letzten zwei Wochen des doppelblinden Behandlungszeitraums (Durchschnitt der Wochen 11 und 12) durch kumulative prozentuale Reduzierung um ≥ 30 %

Die wöchentlichen durchschnittlichen Tagebuch-NRS-Schmerzwerte werden aus dem täglichen Schmerz-NRS abgeleitet und als Mittelwert der letzten 7 Tage berechnet. Die Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = schlimmste Schmerzen. Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung der wöchentlichen durchschnittlichen eDiary-NRS-Schmerzwerte vom Screening bis zu den letzten zwei Wochen des doppelblinden Behandlungszeitraums (Durchschnitt der Wochen 11 und 12) durch kumulative prozentuale Reduzierung um ≥ 40 %

Die wöchentlichen durchschnittlichen Tagebuch-NRS-Schmerzwerte werden aus dem täglichen Schmerz-NRS abgeleitet und als Mittelwert der letzten 7 Tage berechnet. Die Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = schlimmste Schmerzen. Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung der wöchentlichen durchschnittlichen eDiary-NRS-Schmerzwerte vom Screening bis zu den letzten zwei Wochen des doppelblinden Behandlungszeitraums (Durchschnitt der Wochen 11 und 12) durch kumulative prozentuale Reduzierung um ≥ 50 %

Die wöchentlichen durchschnittlichen Tagebuch-NRS-Schmerzwerte werden aus dem täglichen Schmerz-NRS abgeleitet und als Mittelwert der letzten 7 Tage berechnet. Die Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = schlimmste Schmerzen. Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der offenen Behandlung im kurzen Schmerzinventar – Kurzform (BPI-sf): Schlimmster Schmerz, geringster Schmerz, durchschnittlicher Schmerz, aktueller Schmerz, Schmerzschwereindex, Schmerzinterferenzindex

BPI-sf ist ein 11-Punkte-Selbstberichtsfragebogen, der die Schwere und Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen beurteilen soll. BPI-sf umfasst 4 Fragen zur Beurteilung der Schmerzintensität (am schlimmsten, am wenigsten, durchschnittlich, aktuell) und 7 Fragen zur Beurteilung der Auswirkung von Schmerzen auf die täglichen Funktionen (allgemeine Aktivität, Stimmung, Gehfähigkeit, normale Arbeit, Beziehungen zu anderen Menschen, Schlaf, Lebensfreude). Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin. Der Schmerzschwereindex ist der Mittelwert der 4 Schmerzwerte (am schlechtesten, am wenigsten, im Durchschnitt und aktuell) im BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = kein Schmerz bis 10 = so schlimmer Schmerz, wie Sie sich vorstellen können. Ein höherer Wert weist auf eine größere Schmerzstärke hin. Der Schmerzinterferenzindex ist der Mittelwert der Ergebnisse für die 7 Elemente des BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = Beeinträchtigt nicht bis 10 = Beeinträchtigt vollständig.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zur Randomisierungs-Basislinie im BPI-sf: schlimmster Schmerz, geringster Schmerz, durchschnittlicher Schmerz, aktueller Schmerz, Schmerzschwereindex, Schmerzinterferenzindex

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin. Der Schmerzschwereindex ist der Mittelwert der 4 Schmerzwerte (am schlechtesten, am wenigsten, im Durchschnitt und aktuell) im BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = kein Schmerz bis 10 = so schlimmer Schmerz, wie Sie sich vorstellen können. Ein höherer Wert weist auf eine größere Schmerzstärke hin. Der Schmerzinterferenzindex ist der Mittelwert der Ergebnisse für die 7 Elemente des BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = Beeinträchtigt nicht bis 10 = Beeinträchtigt vollständig.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in den BPI-sf-Scores für die schlimmsten Schmerzen

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) bei den BPI-sf-Scores für den geringsten Schmerz

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in den BPI-sf-Werten des durchschnittlichen Schmerzes

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in den aktuellen BPI-sf-Schmerzwerten

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in den BPI-sf-Scores des Schmerzschweregradindex

Der Schmerzschwereindex ist der Mittelwert der 4 Schmerzwerte (am schlechtesten, am wenigsten, im Durchschnitt und aktuell) im BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = kein Schmerz bis 10 = so schlimmer Schmerz, wie Sie sich vorstellen können. Ein höherer Wert weist auf eine größere Schmerzstärke hin.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im BPI-sf Scores of Pain Interference Index

Der Schmerzinterferenzindex ist der Mittelwert der Ergebnisse für die 7 Elemente des BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = Beeinträchtigt nicht bis 10 = Beeinträchtigt vollständig.

Wechsel vom Screening zum Ende der Doppelblindwochen 2, 4, 8 und 12 (oder zum letzten Besuch) bei den BPI-sf-Scores für die schlimmsten Schmerzen

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel vom Screening zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder zum letzten Besuch) bei den BPI-sf-Scores für die geringsten Schmerzen

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel vom Screening zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder zum letzten Besuch) bei den BPI-sf-Scores für durchschnittliche Schmerzen

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechseln Sie jetzt vom Screening zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder zum letzten Besuch) in den BPI-sf-Schmerzwerten

Die BPI-sf-Werte reichen von 0 = keine Schmerzen bis 10 = so starke Schmerzen, wie Sie sie sich vorstellen können; Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Wechsel vom Screening zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder zum letzten Besuch) im BPI-sf Scores of Pain Severity Index

Der Schmerzschwereindex ist der Mittelwert der 4 Schmerzwerte (am schlechtesten, am wenigsten, im Durchschnitt und aktuell) im BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = kein Schmerz bis 10 = so schlimmer Schmerz, wie Sie sich vorstellen können. Ein höherer Wert weist auf eine größere Schmerzstärke hin.

Wechsel vom Screening zum Ende der doppelblinden Wochen 2, 4, 8 und 12 (oder zum letzten Besuch) im BPI-sf Scores of Pain Interference Index

Der Schmerzinterferenzindex ist der Mittelwert der Ergebnisse für die 7 Elemente des BPI-sf; Der Bereich reicht von 0 = Beeinträchtigt nicht bis 10 = Beeinträchtigt vollständig.

Fläche unter der Kurve (AUC) der eDiary-NRS-Schmerzwerte von der Randomisierungsbasislinie bis zu den letzten zwei Wochen der doppelblinden Behandlungsperiode (Woche 11 und 12)

NRS-Schmerzwerte basieren auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster möglicher Schmerz). Die AUC wurde anhand der täglichen Änderung der Ausgangswerte vom Ausgangswert bis zum letzten Dosisdatum im doppelblinden Behandlungszeitraum berechnet. Die AUC wurde für jeden Teilnehmer mithilfe der linearen Trapezmethode berechnet. Höhere Werte weisen auf stärkere Schmerzen hin.

Durchschnittlicher täglicher Gebrauch von Notfall-Paracetamol (Milligramm pro Tag [mg/Tag]) während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Die Menge an Paracetamol, die für jede Behandlung während des doppelblinden Behandlungszeitraums verabreicht wurde. Der durchschnittliche tägliche Verbrauch wird berechnet als: Gesamtdosis der Notfallmedikation während der Doppelblindperiode dividiert durch die Anzahl der Tage in der Doppelblindperiode.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer analgetischen Reaktion von 20 %, 30 %, 40 % oder 50 % vom Screening-Zeitraum bis zum Ende der offenen Behandlung

Der Prozentsatz der analgetischen Reaktion ist definiert als: (gleitender 7-Tage-Mittelwert der Schmerzbewertung während der Titrationsperiode – Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode) geteilt durch die Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode mal 100.

Mittlere Zeit bis 20 %, 30 %, 40 % oder 50 % analgetische Reaktion vom Screening-Zeitraum bis zum Ende der offenen Behandlung

Der Prozentsatz der analgetischen Reaktion ist definiert als: (gleitender 7-Tage-Mittelwert der Schmerzbewertung während der Titrationsperiode minus (-) Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode) dividiert durch die Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode mal 100. Als Ereignis wurde ein Teilnehmer mit einer analgetischen Reaktion von 20, 30, 40 oder 50 % im Screening definiert. Wenn es für einen Teilnehmer kein Ereignis gab, galt die Zeit bis zum Ereignis als zensiert am Tag 42 des Titrationszeitraums oder vor Tag 42 des Titrationszeitraums zum Zeitpunkt der letzten Tagebuch-Schmerzbewertung. Die Überlebensdauer beginnt mit dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments im Titrationszeitraum und wird als [Datum des Ereignisses oder letzter Schmerzwert im Tagebuch – Datum der ersten Dosis im Titrationszeitraum +1] berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer analgetischen Reaktion von 20 %, 30 %, 40 % oder 50 % vom Screening-Zeitraum bis zur Randomisierungsbasislinie

Der Prozentsatz der analgetischen Reaktion ist definiert als: (gleitender 7-Tage-Mittelwert der Schmerzbewertung während der Titrationsperiode – Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode) dividiert durch die Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode mal 100.

Mittlere Zeit bis zu einer analgetischen Reaktion von 20 %, 30 %, 40 % oder 50 % vom Screening-Zeitraum bis zur Randomisierungsbasislinie

Der Prozentsatz der analgetischen Reaktion ist definiert als: (gleitender 7-Tage-Mittelwert der Schmerzbewertung während der Titrationsperiode – Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode) dividiert durch die Schmerzintensitätsbewertung der Screening-Periode mal 100. Wenn es für einen Teilnehmer kein Ereignis gab, galt die Zeit bis zum Ereignis als zensiert am Tag 42 des Titrationszeitraums oder vor Tag 42 des Titrationszeitraums zum Zeitpunkt der letzten Tagebuch-Schmerzbewertung. Die Überlebensdauer beginnt mit dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments im Titrationszeitraum und wird als [Datum des Ereignisses oder letzter Schmerzwert im Tagebuch – Datum der ersten Dosis im Titrationszeitraum +1] berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Verlust der analgetischen Reaktion um 20 %, 30 %, 40 % oder 50 % gegenüber dem Randomisierungs-Ausgangswert während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Der Prozentsatz der verlorenen analgetischen Reaktion ist definiert als: (gleitender 7-Tage-Mittelwert des Schmerzscores während der Doppelblindperiode – Randomisierungs-Baseline-Schmerzintensitätsscore) geteilt durch Randomisierungs-Baseline-Schmerzintensitätsscore mal 100. Wenn für einen Teilnehmer kein Ereignis stattfand, galt die Zeit bis zum Ereignis als am Tag 84 oder vor Tag 84 zum Zeitpunkt der letzten Tagebuchschmerzbewertung zensiert. Die Überlebensdauer begann mit dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Doppelblindphase und wurde als [Datum des Ereignisses oder letzter Schmerzwert im Tagebuch – Datum der ersten Dosis in der Doppelblindbehandlung +1] berechnet.

Mittlere Zeit bis zum Verlust der analgetischen Reaktion um 20 %, 30 %, 40 % oder 50 % gegenüber dem Ausgangswert während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Der Prozentsatz der verlorenen analgetischen Reaktion wurde definiert als: (gleitender siebentägiger mittlerer Schmerzscore während der Doppelblindperiode – Randomisierungs-Baseline-Schmerzintensitätsscore) geteilt durch Randomisierungs-Baseline-Schmerzintensitätsscore mal 100. Wenn für einen Teilnehmer kein Ereignis stattfand, galt die Zeit bis zum Ereignis als am Tag 84 oder vor Tag 84 zum Zeitpunkt der letzten Tagebuchschmerzbewertung zensiert. Die Überlebensdauer begann mit dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Doppelblindphase und wurde als [Datum des Ereignisses oder letzter Schmerzwert im Tagebuch – Datum der ersten Dosis in der Doppelblindbehandlung +1] berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung wegen vom Prüfer gemeldeter mangelnder Wirksamkeit abbrechen

Wenn für einen Teilnehmer kein Ereignis stattfand, galt die Zeit bis zum Ereignis als am Tag 84 oder vor Tag 84 zum Zeitpunkt des Absetzens der Behandlung aus einem anderen Grund zensiert.

Mittlere Zeit bis zum Abbruch der Behandlung aufgrund einer vom Prüfarzt gemeldeten mangelnden Wirksamkeit während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Wenn für einen Teilnehmer kein Ereignis stattfand, galt die Zeit bis zum Ereignis als am Tag 84 oder vor Tag 84 zum Zeitpunkt des Absetzens der Behandlung aus einem anderen Grund zensiert. Die Überlebensdauer beginnt mit dem Datum der ersten Dosis im Doppelblindzeitraum und wird als [Datum des Ereignisses oder Abbruchs – Datum der ersten Dosis im Doppelblindzeitraum +1] berechnet.

Gesamtpunktzahl der klinischen Opiate-Entzugsskala (COWS) während der offenen Titrationsperiode

Das COWS enthält 11 häufige Opiatentzugszeichen oder -symptome, die vom Prüfer oder Beauftragten bewertet wurden und für jedes Element die Zahl ankreuzten, die die Anzeichen oder Symptome des Teilnehmers am besten beschreibt. Die minimale COWS-Gesamtpunktzahl beträgt 0, die maximale 48. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin. Die summierte Punktzahl der 11 Punkte wurde verwendet, um den Grad des Opiatentzugs eines Teilnehmers zu beurteilen.

COWS-Gesamtpunktzahl während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Das COWS enthält 11 häufige Opiatentzugszeichen oder -symptome, die vom Prüfer oder Beauftragten bewertet wurden und für jedes Element die Zahl ankreuzten, die die Anzeichen oder Symptome des Teilnehmers am besten beschreibt. Die minimale COWS-Gesamtpunktzahl beträgt 0, die maximale 48. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin. Die summierte Punktzahl der 11 Punkte wurde verwendet, um den Grad des Opiatentzugs eines Teilnehmers zu beurteilen.

COWS-Gesamtpunktzahl während der Zeit nach der Behandlung

Das COWS enthält 11 häufige Opiatentzugszeichen oder -symptome, die vom Prüfer oder Beauftragten bewertet wurden und für jedes Element die Zahl ankreuzten, die die Anzeichen oder Symptome des Teilnehmers am besten beschreibt. Die minimale COWS-Gesamtpunktzahl beträgt 0, die maximale 48. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin. Die summierte Punktzahl der 11 Punkte wurde verwendet, um den Grad des Opiatentzugs eines Teilnehmers zu beurteilen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit Opiat-Entzug während des Open-Label-Titrationszeitraums nach COWS-Kategorie

Das COWS enthält 11 häufige Opiatentzugszeichen oder -symptome, die vom Prüfer oder Beauftragten bewertet wurden und für jedes Element die Zahl ankreuzten, die die Anzeichen oder Symptome des Teilnehmers am besten beschreibt. Die minimale COWS-Gesamtpunktzahl beträgt 0, die maximale 48. Die summierte Punktzahl der 11 Punkte wurde verwendet, um den Grad des Opiatentzugs eines Teilnehmers zu beurteilen. Die Noten werden wie folgt bewertet: 5-12 = mild; 13-24 = mäßig; 25-36 = mäßig schwer; mehr als 36 = schwerer Entzug.

Prozentsatz der Teilnehmer mit Opiatentzug während des doppelblinden Behandlungszeitraums nach COWS-Kategorie

Das COWS enthält 11 häufige Opiatentzugszeichen oder -symptome, die vom Prüfer oder Beauftragten bewertet wurden und für jedes Element die Zahl ankreuzten, die die Anzeichen oder Symptome des Teilnehmers am besten beschreibt. Die minimale COWS-Gesamtpunktzahl beträgt 0, die maximale 48. Die summierte Punktzahl der 11 Punkte wurde verwendet, um den Grad des Opiatentzugs eines Teilnehmers zu beurteilen. Die Noten werden wie folgt bewertet: 5-12 = mild; 13-24 = mäßig; 25-36 = mäßig schwer; mehr als 36 = schwerer Entzug.

Prozentsatz der Teilnehmer mit Opiatentzug während der Nachbehandlung nach COWS-Kategorie

Das COWS enthält 11 häufige Opiatentzugszeichen oder -symptome, die vom Prüfer oder Beauftragten bewertet wurden und für jedes Element die Zahl ankreuzten, die die Anzeichen oder Symptome des Teilnehmers am besten beschreibt. Die minimale COWS-Gesamtpunktzahl beträgt 0, die maximale 48. Die summierte Punktzahl der 11 Punkte wurde verwendet, um den Grad des Opiatentzugs eines Teilnehmers zu beurteilen. Die Noten werden wie folgt bewertet: 5-12 = mild; 13-24 = mäßig; 25-36 = mäßig schwer; mehr als 36 = schwerer Entzug.

Subjektive Opiat-Entzugsskala (SOWS) während der offenen Titrationsperiode

Das SOWS wurde vom Teilnehmer täglich während einer der zweiwöchigen Ausstiegsphasen des Studienmedikaments sowie bei jedem Studienbesuch mit einem eDiary-Gerät ausgefüllt und enthält 16 vom Teilnehmer bewertete Opiatentzugssymptome (Skala von 0 bis 4). : 0 = überhaupt nicht, 1 = ein wenig, 2 = mäßig, 3 = ziemlich, 4 = sehr). Die Summe der Punktzahlen für jedes Item ergab die SOWS-Gesamtpunktzahl; Der minimal mögliche SOWS-Score betrug 0, der maximale 64. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin.

SOWS-Gesamtpunktzahl während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Das SOWS wurde vom Teilnehmer täglich während einer der zweiwöchigen Ausstiegsphasen des Studienmedikaments sowie bei jedem Studienbesuch mit einem eDiary-Gerät ausgefüllt und enthält 16 vom Teilnehmer bewertete Opiatentzugssymptome (Skala von 0 bis 4). : 0 = überhaupt nicht, 1 = ein wenig, 2 = mäßig, 3 = ziemlich, 4 = sehr). Die Summe der Punktzahlen für jedes Item ergab die SOWS-Gesamtpunktzahl; Der minimal mögliche SOWS-Score betrug 0, der maximale 64. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin.

SOWS-Gesamtpunktzahl während der Zeit nach der Behandlung

Das SOWS wurde vom Teilnehmer täglich während einer der zweiwöchigen Ausstiegsphasen des Studienmedikaments sowie bei jedem Studienbesuch mit einem eDiary-Gerät ausgefüllt und enthält 16 vom Teilnehmer bewertete Opiatentzugssymptome (Skala von 0 bis 4). : 0 = überhaupt nicht, 1 = ein wenig, 2 = mäßig, 3 = ziemlich, 4 = sehr). Die Summe der Punktzahlen für jedes Item ergab die SOWS-Gesamtpunktzahl; Der minimal mögliche SOWS-Score betrug 0, der maximale 64. Höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende des Open-Label-Titrationszeitraums im Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ) Gesamtpunktzahl für alle Teilnehmer

RMDQ ist ein 24-Punkte-Fragebogen, der dazu dient, die selbst eingeschätzte Behinderung aufgrund von Rückenschmerzen am selben Tag zu messen, an dem der Fragebogen ausgefüllt wird. Die Punktzahl eines einzelnen Teilnehmers könnte zwischen 0 (keine Behinderung) und 24 (schwere Behinderung) liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist; Höhere Werte weisen auf eine größere Behinderung hin.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zur Randomisierungs-Basislinie im RMDQ-Gesamtscore

RMDQ ist ein 24-Punkte-Fragebogen, der dazu dient, die selbst eingeschätzte Behinderung aufgrund von Rückenschmerzen am selben Tag zu messen, an dem der Fragebogen ausgefüllt wird. Die Punktzahl eines einzelnen Teilnehmers könnte zwischen 0 (keine Behinderung) und 24 (schwere Behinderung) liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 2, 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im RMDQ-Gesamtscore

RMDQ ist ein 24-Punkte-Fragebogen, der dazu dient, die selbst eingeschätzte Behinderung aufgrund von Rückenschmerzen am selben Tag zu messen, an dem der Fragebogen ausgefüllt wird. Die Punktzahl eines einzelnen Teilnehmers könnte zwischen 0 (keine Behinderung) und 24 (schwere Behinderung) liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist.

Änderung der RMDQ-Gesamtpunktzahl von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 2, 4 und 8

RMDQ ist ein 24-Punkte-Fragebogen, der dazu dient, die selbst eingeschätzte Behinderung aufgrund von Rückenschmerzen am selben Tag zu messen, an dem der Fragebogen ausgefüllt wird. Die Punktzahl eines einzelnen Teilnehmers könnte zwischen 0 (keine Behinderung) und 24 (schwere Behinderung) liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf eine bessere Funktion hinweist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Übergang vom Screening- zum Randomisierungs-Ausgangswert im PGA von Schmerzen im unteren Rückenbereich nach Kategorie bei Teilnehmern mit einem Screening-PGA-Score von sehr gut, gut, mittelmäßig, schlecht, sehr schlecht

Stellt den Score beim Screening/Score bei Randomisierungsbasislinie in der PGA von Schmerzen im unteren Rücken dar, eine globale Bewertung, die eine 5-Punkte-Likert-Skala mit einem Score von: 1 = sehr gut, asymptomatisch und keine Einschränkung normaler Aktivitäten verwendet; 2 = gut, leichte Symptome und keine Einschränkung der normalen Aktivitäten; 3 = leichte, mäßige Symptome und Einschränkung auf einige normale Aktivitäten; 4 = schlechte, schwere Symptome und Unfähigkeit, die meisten normalen Aktivitäten auszuführen; und eine Punktzahl von 5 = sehr schlecht; sehr schwere, unerträgliche Symptome und Unfähigkeit, allen normalen Aktivitäten nachzugehen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Übergang vom Screening zum Ende der offenen Titrationsperiode bei PGA bei Schmerzen im unteren Rückenbereich nach Kategorie bei Teilnehmern mit einem Screening-PGA-Wert von sehr gut, gut, mittelmäßig, schlecht, sehr schlecht

Stellt den Score beim Screening/Score am Ende des Titrationszeitraums in der PGA für Schmerzen im unteren Rücken dar, eine globale Bewertung, die eine 5-Punkte-Likert-Skala mit einem Score von: 1 = sehr gut, asymptomatisch und keine Einschränkung normaler Aktivitäten verwendet; 2 = gut, leichte Symptome und keine Einschränkung der normalen Aktivitäten; 3 = leichte, mäßige Symptome und Einschränkung auf einige normale Aktivitäten; 4 = schlechte, schwere Symptome und Unfähigkeit, die meisten normalen Aktivitäten auszuführen; und eine Punktzahl von 5 = sehr schlecht; sehr schwere, unerträgliche Symptome und Unfähigkeit, allen normalen Aktivitäten nachzugehen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Randomisierungs-Ausgangswert zum Ende der doppelblinden Woche 4 im PGA von Schmerzen im unteren Rückenbereich nach Kategorie bei Teilnehmern mit einem Randomisierungs-Ausgangs-PGA-Wert von sehr gut, gut, mittelmäßig, schlecht, sehr schlecht

Stellt den Score bei Randomisierungsbasislinie / Score bei Woche 4 in der PGA für Schmerzen im unteren Rücken dar, eine globale Bewertung, die eine 5-Punkte-Likert-Skala mit einem Score von: 1 = sehr gut, asymptomatisch und keine Einschränkung normaler Aktivitäten verwendet; 2 = gut, leichte Symptome und keine Einschränkung der normalen Aktivitäten; 3 = leichte, mäßige Symptome und Einschränkung auf einige normale Aktivitäten; 4 = schlechte, schwere Symptome und Unfähigkeit, die meisten normalen Aktivitäten auszuführen; und eine Punktzahl von 5 = sehr schlecht; sehr schwere, unerträgliche Symptome und Unfähigkeit, allen normalen Aktivitäten nachzugehen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verschiebung vom Randomisierungs-Ausgangswert zum Ende der doppelblinden Woche 8 im PGA von Schmerzen im unteren Rückenbereich nach Kategorie bei Teilnehmern mit einem Randomisierungs-Ausgangs-PGA-Score von „Sehr gut“, „Gut“, „Mittelmäßig“, „Schlecht“, „Sehr schlecht“.

Stellt den Score bei Randomisierungsbasislinie / Score bei Woche 8 in der PGA für Schmerzen im unteren Rücken dar, eine globale Bewertung, die eine 5-Punkte-Likert-Skala mit einem Score von: 1 = sehr gut, asymptomatisch und keine Einschränkung normaler Aktivitäten verwendet; 2 = gut, leichte Symptome und keine Einschränkung der normalen Aktivitäten; 3 = leichte, mäßige Symptome und Einschränkung auf einige normale Aktivitäten; 4 = schlechte, schwere Symptome und Unfähigkeit, die meisten normalen Aktivitäten auszuführen; und eine Punktzahl von 5 = sehr schlecht; sehr schwere, unerträgliche Symptome und Unfähigkeit, allen normalen Aktivitäten nachzugehen.

Zufriedenheit mit der Behandlung am Ende der offenen Titrationsperiode für alle Teilnehmer

Bei der Zufriedenheit mit der Behandlung handelt es sich um ein einzelnes Instrument zur Selbsteinschätzung, das die Gesamtzufriedenheit des Teilnehmers mit dem Studienmedikament während der Studienteilnahme auf einer 5-Punkte-Likert-Skala misst, die von 1 = Sehr unzufrieden bis 5 = Sehr zufrieden reicht.

Zufriedenheit mit der Behandlung zum Zeitpunkt der Randomisierung

Bei der Zufriedenheit mit der Behandlung handelt es sich um ein einzelnes Instrument zur Selbsteinschätzung, das die Gesamtzufriedenheit des Teilnehmers mit dem Studienmedikament während der Studienteilnahme auf einer 5-Punkte-Likert-Skala misst, die von 1 = Sehr unzufrieden bis 5 = Sehr zufrieden reicht.

Prozentsatz der Teilnehmer, die im Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Behandlung während des doppelblinden Behandlungszeitraums angaben, mit der Behandlung zufrieden/sehr zufrieden zu sein

Die Teilnehmer nutzten im Zentrum ein elektronisches Tablet, um ihre allgemeine Behandlungszufriedenheit mit dem Studienmedikament während der Studienteilnahme anhand einer 5-Punkte-Kategorialskala zu bewerten (1 = sehr unzufrieden, 2 = unzufrieden, 3 = weder zufrieden noch unzufrieden, 4 = zufrieden, 5 =). sehr zufrieden).

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende des Open-Label-Titrationszeitraums in Kurzform – 36v2 (SF-36v2) Gesundheitsumfrageergebnis

Die SF-36v2-Gesundheitsumfrage ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der aus 36 Fragen besteht und 8 Gesundheitsaspekte misst; körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, soziales Funktionieren, körperliche Schmerzen, psychische Gesundheit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, Vitalität und allgemeine Gesundheitswahrnehmung. Diese Bereiche bilden zusammen auch zwei Komponenten-Zusammenfassungswerte zur Bewertung der psychischen und körperlichen Gesundheit. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 100. Ein höherer Wert weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zur Randomisierungsbasislinie im SF-36v2-Gesundheitsumfrageergebnis

Die SF-36v2-Gesundheitsumfrage ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der aus 36 Fragen besteht und 8 Gesundheitsaspekte misst; körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, soziales Funktionieren, körperliche Schmerzen, psychische Gesundheit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, Vitalität und allgemeine Gesundheitswahrnehmung. Diese Bereiche bilden zusammen auch zwei Komponenten-Zusammenfassungswerte zur Bewertung der psychischen und körperlichen Gesundheit. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 100. Eine höhere Punktzahl weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Woche 12 (oder des letzten Besuchs) in der SF-36v2-Gesundheitsumfrage

Die SF-36v2-Gesundheitsumfrage ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der aus 36 Fragen besteht und 8 Gesundheitsaspekte misst; körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, soziales Funktionieren, körperliche Schmerzen, psychische Gesundheit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, Vitalität und allgemeine Gesundheitswahrnehmung. Diese Bereiche bilden zusammen auch zwei Komponenten-Zusammenfassungswerte zur Bewertung der psychischen und körperlichen Gesundheit. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 100. Eine höhere Punktzahl weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der doppelblinden Woche 12 (oder des letzten Besuchs) in der SF-36v2-Gesundheitsumfrage

Die SF-36v2-Gesundheitsumfrage ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der aus 36 Fragen besteht und 8 Gesundheitsaspekte misst; körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, soziales Funktionieren, körperliche Schmerzen, psychische Gesundheit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme, Vitalität und allgemeine Gesundheitswahrnehmung. Diese Bereiche bilden zusammen auch zwei Komponenten-Zusammenfassungswerte zur Bewertung der psychischen und körperlichen Gesundheit. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 100. Eine höhere Punktzahl weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende des Open-Label-Titrationszeitraums bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer anhand des EuroQol 5-Dimensions (EQ-5D)-Zusammenfassungsindex

Der EQ 5D-Gesundheitsfragebogen ist ein standardisiertes Instrument zur Selbstvervollständigung zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzelnen Indexwerts oder Nutzenwerts, der aus 5 Dimensionen besteht (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Erkrankungen). Unbehagen, Angst/Depression), die jeweils auf einer 3-Punkte-Antwortskala bewertet wurden (keine Probleme/einige oder mäßige Probleme/extreme Probleme), und die Bewertungen werden kombiniert, um einen einzelnen Index-Nützlichkeitswert zwischen 0 und 1 mit höheren Bewertungen zu bilden was auf eine bessere Gesundheit hinweist.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende des Open-Label-Titrationszeitraums bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer mithilfe des EQ-5D VAS

Der EQ-5D besteht aus einer standardmäßigen vertikalen 20-cm-visuellen Analogskala (EQ VAS) zur Aufzeichnung der Bewertung eines Teilnehmers für seinen aktuellen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätszustand; Die Skala reichte von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). Die Teilnehmer wurden gebeten, einen Strich auf der Skala zu zeichnen, um anzugeben, wie gut oder schlecht es Ihrer Meinung nach heute mit Ihrer eigenen Gesundheit ist.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zur Randomisierungs-Basislinie bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer mithilfe des EQ-5D-Zusammenfassungsindex

Standardisiertes Instrument zur Selbstvervollständigung zur Verwendung als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand eines einzelnen Indexwerts oder Nutzenwerts, der aus 5 Dimensionen besteht (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angst/Depression). Jedes davon wurde auf einer 3-Punkte-Antwortskala bewertet (keine Probleme/einige oder mäßige Probleme/extreme Probleme), und die Bewertungen werden kombiniert, um einen einzelnen Index-Nutzwert zwischen 0 und 1 zu bilden, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen

Wechsel vom Screening-Zeitraum zur Randomisierungsbasislinie bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer mithilfe des EQ-5D VAS

Der EQ-5D besteht aus einer standardmäßigen vertikalen 20-cm-visuellen Analogskala (EQ VAS) zur Aufzeichnung der Bewertung eines Teilnehmers für seinen aktuellen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätszustand; Die Skala reichte von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). Die Teilnehmer wurden gebeten, einen Strich auf der Skala zu zeichnen, um anzugeben, wie gut oder schlecht es Ihrer Meinung nach heute mit Ihrer eigenen Gesundheit ist.

Änderung von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Woche 12 (oder des letzten Besuchs) bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer anhand des EQ-5D-Zusammenfassungsindex

Standardisiertes Instrument zur Selbstvervollständigung zur Verwendung als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand eines einzelnen Indexwerts oder Nutzenwerts, der aus 5 Dimensionen besteht (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angst/Depression). Jedes davon wurde auf einer 3-Punkte-Antwortskala bewertet (keine Probleme/einige oder mäßige Probleme/extreme Probleme), und die Bewertungen werden kombiniert, um einen einzelnen Index-Nutzwert zwischen 0 und 1 zu bilden, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Woche 12 (oder dem letzten Besuch) bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer mithilfe des EQ-5D VAS

Der EQ-5D besteht aus einer standardmäßigen vertikalen 20-cm-visuellen Analogskala (EQ VAS) zur Aufzeichnung der Bewertung eines Teilnehmers für seinen aktuellen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätszustand; Die Skala reichte von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). Die Teilnehmer wurden gebeten, einen Strich auf der Skala zu zeichnen, um anzugeben, wie gut oder schlecht es Ihrer Meinung nach heute mit Ihrer eigenen Gesundheit ist.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der doppelblinden Woche 12 (oder des letzten Besuchs) bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer anhand des EQ-5D-Zusammenfassungsindex

Standardisiertes Instrument zur Selbstvervollständigung zur Verwendung als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität anhand eines einzelnen Indexwerts oder Nutzenwerts, der aus 5 Dimensionen besteht (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angst/Depression). Jedes davon wurde auf einer 3-Punkte-Antwortskala bewertet (keine Probleme/einige oder mäßige Probleme/extreme Probleme), und die Bewertungen werden kombiniert, um einen einzelnen Index-Nutzwert zwischen 0 und 1 zu bilden, wobei höhere Bewertungen eine bessere Gesundheit anzeigen.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der doppelblinden Woche 12 (oder des letzten Besuchs) bei der Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands der Teilnehmer mithilfe von EQ-5D VAS

Der EQ-5D besteht aus einer standardmäßigen vertikalen 20-cm-visuellen Analogskala (EQ VAS) zur Aufzeichnung der Bewertung eines Teilnehmers für seinen aktuellen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätszustand; Die Skala reichte von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand). Die Teilnehmer wurden gebeten, einen Strich auf der Skala zu zeichnen, um anzugeben, wie gut oder schlecht es Ihrer Meinung nach heute mit Ihrer eigenen Gesundheit ist.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende des Open-Label-Fragebogens zur Arbeitsproduktivität und Aktivitätsbeeinträchtigung: Spezifisches Gesundheitsproblem (WPAI:SHP): % versäumte Arbeitszeit, % Beeinträchtigung, % allgemeine Beeinträchtigung der Arbeit, % Aktivitätsbeeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit+Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

• Versäumte Arbeitszeit – ein Maß für Fehlzeiten, berechnet als versäumte Arbeitszeit aufgrund gesundheitlicher Probleme (Frage 2) im Verhältnis zu den tatsächlich geleisteten Arbeitsstunden (Frage 4).
• Beeinträchtigung während der Arbeit – ein Maß für den Präsentismus, das Ausmaß, in dem gesundheitliche Probleme die Arbeit beeinträchtigten (Frage 5).
• allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung – ein Maß für den gesamten Arbeitsproduktivitätsverlust aufgrund von Gesundheitsproblemen (Abwesenheit + Präsentismus).
• Aktivitätsbeeinträchtigung – ein Maß für das Ausmaß, in dem ein Gesundheitsproblem die Fähigkeit beeinträchtigt hat, neben der Arbeit am Arbeitsplatz auch regulären Aktivitäten nachzugehen (Frage 6). Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Änderung vom Screening-Zeitraum zur Randomisierungs-Basislinie in WPAI:SHP: Prozentsatz der versäumten Arbeitszeit, prozentuale Beeinträchtigung, prozentuale allgemeine Beeinträchtigung der Arbeit, prozentuale Aktivitätsbeeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

• Versäumte Arbeitszeit – ein Maß für Fehlzeiten, berechnet als versäumte Arbeitszeit aufgrund gesundheitlicher Probleme (Frage 2) im Verhältnis zu den tatsächlich geleisteten Arbeitsstunden (Frage 4).
• Beeinträchtigung während der Arbeit – ein Maß für den Präsentismus, das Ausmaß, in dem gesundheitliche Probleme die Arbeit beeinträchtigten (Frage 5).
• allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung – ein Maß für den gesamten Arbeitsproduktivitätsverlust aufgrund von Gesundheitsproblemen (Abwesenheit + Präsentismus).
• Aktivitätsbeeinträchtigung – ein Maß für das Ausmaß, in dem ein Gesundheitsproblem die Fähigkeit beeinträchtigt hat, neben der Arbeit am Arbeitsplatz auch regulären Aktivitäten nachzugehen (Frage 6).

Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Änderung von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in WPAI: SHP-Prozentsatz der aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich versäumten Arbeitszeit

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% der versäumten Arbeitszeit – ein Maß für Fehlzeiten, berechnet als versäumte Arbeitszeit aufgrund gesundheitlicher Probleme (Frage 2) im Verhältnis zu den tatsächlich geleisteten Arbeitsstunden (Frage 4).

Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) bei WPAI: SHP-prozentuale Beeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% Beeinträchtigung während der Arbeit – ein Maß für den Präsentismus, das Ausmaß, in dem gesundheitliche Probleme die Arbeit beeinträchtigten (Frage 5).

Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Änderung von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in WPAI: SHP Prozentuale allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung – ein Maß für den gesamten Arbeitsproduktivitätsverlust aufgrund von Gesundheitsproblemen (Abwesenheit + Präsentismus).

Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der doppelblinden Wochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) bei WPAI: SHP Prozentuale Aktivitätsbeeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% Aktivitätsbeeinträchtigung – ein Maß für den Grad, in dem ein Gesundheitsproblem die Fähigkeit beeinträchtigt hat, neben der Arbeit am Arbeitsplatz auch regulären Aktivitäten nachzugehen (Frage 6). Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in WPAI: SHP-Prozentsatz der aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich versäumten Arbeitszeit

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% der versäumten Arbeitszeit – ein Maß für Fehlzeiten, berechnet als versäumte Arbeitszeit aufgrund gesundheitlicher Probleme (Frage 2) im Verhältnis zu den tatsächlich geleisteten Arbeitsstunden (Frage 4). Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) bei WPAI: SHP-prozentuale Beeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% Beeinträchtigung während der Arbeit – ein Maß für den Präsentismus, das Ausmaß, in dem gesundheitliche Probleme die Arbeit beeinträchtigten (Frage 5). Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) in WPAI: SHP Prozentuale allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung – ein Maß für den gesamten Arbeitsproduktivitätsverlust aufgrund von Gesundheitsproblemen (Abwesenheit + Präsentismus). Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) bei WPAI: SHP Prozentuale Aktivitätsbeeinträchtigung aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich

Ein selbst gemeldetes Maß für Arbeitsproduktivität und Beeinträchtigung, das 4 Punkte ergibt: Fehlzeiten (verpasste Arbeitszeit); Präsentismus (Beeinträchtigung bei der Arbeit/reduzierte Arbeitseffektivität); Verlust der Arbeitsproduktivität (allgemeine Arbeitsbeeinträchtigung/Abwesenheit + Präsentismus); und Aktivitätsbeeinträchtigung.

% Aktivitätsbeeinträchtigung – ein Maß für den Grad, in dem ein Gesundheitsproblem die Fähigkeit beeinträchtigt hat, neben der Arbeit am Arbeitsplatz auch regulären Aktivitäten nachzugehen (Frage 6). Jeder Wert wird als Prozentsatz (0–100 %) ausgedrückt, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Beeinträchtigung und eine geringere Produktivität hinweisen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende des offenen Titrationszeitraums im Krankenhausaufenthalt aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich, bewertet anhand des Fragebogens zur Ressourcennutzung im Gesundheitswesen (HRU).

Frage 3a = Waren Sie in den letzten 4 Wochen wegen chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich oder wegen der Einnahme von Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken im Krankenhaus?

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Randomisierungs-Ausgangswert im Krankenhausaufenthalt aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich, bewertet anhand des HRU-Fragebogens

Frage 3a = Waren Sie in den letzten 4 Wochen wegen chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich oder wegen der Einnahme von Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken im Krankenhaus?

Wechsel vom Screening zur Randomisierungs-Basislinie im HRU-Fragebogen: Anzahl der in direktem Zusammenhang stehenden Praxisbesuche oder aller Medikamente, die gegen chronische Schmerzen im unteren Rückenbereich eingesetzt werden

Frage 1: Anzahl der Praxisbesuche, die in direktem Zusammenhang mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken oder Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken stehen.

Wechsel vom Screening zur Randomisierungs-Basislinie im HRU-Fragebogen: Geld, das in den letzten 4 Wochen für körperliche Behandlungen ausgegeben wurde

Frage 2: Geld (Dollar), das in den letzten 4 Wochen aus eigener Tasche für körperliche Behandlungen zur Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich ausgegeben wurde

Wechsel vom Screening zur Randomisierungs-Basislinie im HRU-Fragebogen: Übernachtungen im Krankenhaus

Frage 3b: Übernachtungen im Krankenhaus, wenn Frage 3a mit „Ja“ beantwortet wurde.

Wechsel vom Screening zum Ende des offenen Titrationszeitraums im HRU-Fragebogen: Anzahl der in direktem Zusammenhang stehenden Praxisbesuche oder alle Medikamente, die gegen chronische Schmerzen im unteren Rückenbereich eingesetzt werden

Frage 1: Anzahl der Praxisbesuche, die in direktem Zusammenhang mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken oder Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken stehen.

Wechsel vom Screening zum Ende des offenen Titrationszeitraums im HRU-Fragebogen: Geld, das in den letzten 4 Wochen für körperliche Behandlungen ausgegeben wurde

Frage 2: Geld (Dollar), das in den letzten 4 Wochen aus eigener Tasche für körperliche Behandlungen zur Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich ausgegeben wurde

Wechsel vom Screening zum Ende der offenen Titrationsperiode im HRU-Fragebogen: Übernachtungen im Krankenhaus

Frage 3b: Übernachtungen im Krankenhaus, wenn Frage 3a mit „Ja“ beantwortet wurde.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im Krankenhausaufenthalt aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich, bewertet anhand des HRU-Fragebogens

Frage 3a = Waren Sie in den letzten 4 Wochen wegen chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich oder wegen der Einnahme von Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken im Krankenhaus?

Änderung vom Ausgangswert der Randomisierung zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im HRU-Fragebogen: Anzahl der Arztbesuche im Zusammenhang mit chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich oder verwendete Medikamente

Frage 1: Anzahl der Praxisbesuche, die in direktem Zusammenhang mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken oder Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken stehen

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im HRU-Fragebogen: Für Behandlungen ausgegebenes Geld

Frage 2: Geld (Dollar), das in den letzten 4 Wochen aus eigener Tasche für körperliche Behandlungen zur Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich ausgegeben wurde.

Wechsel von der Randomisierungsbasislinie zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im HRU-Fragebogen: Im Krankenhaus verbrachte Nächte

Frage 3b: Übernachtungen im Krankenhaus

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im Krankenhausaufenthalt aufgrund von Schmerzen im unteren Rückenbereich, bewertet anhand des HRU-Fragebogens

Frage 3a = Waren Sie in den letzten 4 Wochen wegen chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich oder wegen der Einnahme von Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken im Krankenhaus?

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im HRU-Fragebogen: Anzahl der Bürobesuche im Zusammenhang mit oder verwendeten Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rückenbereich

Frage 1: Anzahl der Praxisbesuche, die in direktem Zusammenhang mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken oder Medikamenten gegen chronische Schmerzen im unteren Rücken stehen

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder letzter Besuch) im HRU-Fragebogen: Für die Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich ausgegebenes Geld

Frage 2: Geld (Dollar), das in den letzten 4 Wochen aus eigener Tasche für körperliche Behandlungen zur Behandlung chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich ausgegeben wurde

Wechsel vom Screening-Zeitraum zum Ende der Doppelblindwochen 4, 8 und 12 (oder des letzten Besuchs) im HRU-Fragebogen: Nächte im Krankenhaus wegen chronischer Schmerzen im unteren Rückenbereich

Frage 3b: Übernachtungen im Krankenhaus

Mittlere durchschnittliche Tagesdosis von Oxycodon während der offenen Titrationsperiode

Mittlere Oxycodon-Titrationsdauer während der offenen Titrationsperiode

Mittlere durchschnittliche Oxycodon-Tagesdosis während des Open-Label-Titrationszeitraums

Mittlere Oxycodon-Titrationsdauer während der offenen Titrationsperiode

Mittlere durchschnittliche Oxycodon-Tagesdosis während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Mittlere Oxycodon-Behandlungsdauer während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Mittlere durchschnittliche Oxycodon-Tagesdosis während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Mittlere Oxycodon-Behandlungsdauer während des doppelblinden Behandlungszeitraums

Oxycodon und Noroxycodon beobachteten während der Titrationsperiode eine stationäre Plasmakonzentration

Beobachtete Steady-State-Plasmakonzentration (Cobs) von Oxycodon und Noroxycodon.

Naltrexon und 6-β-Naltrexol beobachteten eine stationäre Plasmakonzentration während der Titrationsperiode

Kolben aus Naltrexon und 6-β-Naltrexol

Bei Oxycodon und Noroxycodon wurde während des doppelblinden Behandlungszeitraums eine Steady-State-Plasmakonzentration beobachtet

Beobachtete Steady-State-Plasmakonzentration (Cobs) von Oxycodon und Noroxycodon

Naltrexon und 6-β-Naltrexol beobachteten eine stationäre Plasmakonzentration während des Doppelblindbehandlungszeitraums

Beobachtete Steady-State-Plasmakonzentration (Cobs) von Naltrexon und 6-β-Naltrexol