Sildenafilcitrat zur Behandlung der asymmetrischen intrauterinen Wachstumsbeschränkung

Intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) ist definiert als fetaler Bauchumfang (AC) oder geschätztes fetales Gewicht (EFW) < 10. Perzentile. Bei der asymmetrischen IUGR ist der klassischerweise betroffene Parameter der Bauchumfang (AC). Fetale Wachstumsrestriktion (FGR) verkompliziert ungefähr 0,4 % der Schwangerschaften und erhöht das Risiko perinataler Morbidität und Mortalität erheblich. Dies ist insbesondere auf Frühgeburten zurückzuführen, sowohl bei fetalen als auch bei sekundären mütterlichen Indikationen wie der Entwicklung einer Präeklampsie.

Die Folgen eines unzureichenden uteroplazentaren Blutflusses, einschließlich IUGR, Präeklampsie und Plazentalösung, wurden mit mehr als 50 % der iatrogenen Frühgeburten in Verbindung gebracht. Aus diesem Grund betrifft das Problem der schweren IUGR einen erheblichen Teil der Bevölkerung, die von Zentren der Tertiärversorgung betreut wird.

Die Wirkung der früh einsetzenden IUGR ist besonders signifikant: Von den lebend Geborenen überlebt weniger als ein Drittel den Aufenthalt auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) ohne signifikante neurologische Entwicklungsfolgen. Die Überlebensraten für schwer wachstumsbeschränkte Feten, die sehr weit von der Geburt entfernt sind (< 28. Schwangerschaftswoche), variieren zwischen 7 % und 33 %.

Da diese früh einsetzenden IUGR-Kinder sehr früh geboren werden, bestehen erhebliche Risiken für Neugeborenensterblichkeit, schwere und geringfügige Morbidität und langfristige gesundheitliche Folgen.

Die Verwendung der Ultraschall-Doppler-Wellenformanalyse bei Schwangerschaften, die durch IUGR kompliziert sind, deutet auf eine beeinträchtigte uteroplazentare Zirkulation und Plazenta-Hypoperfusion hin. Derzeit gibt es keine spezifischen evidenzbasierten Therapien für Plazentainsuffizienz und schwere IUGR. Zu den unspezifischen Interventionen gehören in erster Linie Änderungen des Lebensstils, wie z. B. die Reduzierung oder Einstellung der Arbeit, die Beendigung von Aerobic-Übungen, Ruhe zu Hause und die Aufnahme ins Krankenhaus zur Ruhe und Überwachung. Diese Interventionen, die nicht durch Hinweise aus randomisierten Studien gestützt werden, werden in der Annahme durchgeführt, dass Ruhe die uteroplazentare Zirkulation auf Kosten der Gesäß- und Quadrizepsmuskulatur verbessert.

Es gibt Hinweise aus Ex-vivo- und Tiermodellen der Wachstumsrestriktion, dass der Phosphodiesterase-5-Hemmer Sildenafilcitrat das durchschnittliche Geburtsgewicht erhöht und die uteroplazentare Durchblutung (Nabelarterie, Uterusarterie) verbessert.