Eine Phase-I-Studie von PepGNP-ChikV an gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Personen im Alter von ≥18 bis ≤60 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung, die keine ausgeschlossenen Begleitmedikamente erhalten, wie im Protokoll detailliert beschrieben
2. Unterzeichnetes Einwilligungsformular.
3. Vom Prüfarzt basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Screening-Laboruntersuchungen als geeignet eingestuft.
4. Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, mindestens 14 Tage vor der Dosierung bis 90 Tage nach der letzten Studienimpfung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (z. B. hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar oder Sterilisation) zustimmen und während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspenden verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Selbstberichtete oder dokumentierte Vorgeschichte von laborbestätigtem Chikungunya oder anderen durch Mücken übertragenen (arthropoden) Krankheiten wie Zika oder Dengue innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung.
2. Reisen in den vorangegangenen 90 Tagen in Gebiete, in denen die Exposition gegenüber Flaviviren wie Zika, Dengue, West-Nil-Fieber häufig ist, sowie in Gebiete mit steigenden Chikungunya-Fällen (siehe folgende Website: Chikungunya-Virus-Erkrankung weltweit Überblick).
3. Selbstberichteter oder dokumentierter Erhalt eines Chikungunya- (Alphavirus) oder Flavivirus-Impfstoffs (Untersuchungs- oder zugelassener) innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung.
4. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs, einschließlich COVID-19-Impfstoff, innerhalb von 28 Tagen vor der Einwilligung oder geplanter Erhalt innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienimpfung (wenn ungeplante Umstände nach der Einschreibung den Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs, z. B. Tetanus und Tollwut, in unvermeidlichen klinischen Situationen erforderlich machen, sollten diese vom Prüfarzt in den Quelldokumenten dokumentiert und nicht als Protokollabweichung betrachtet werden. Wenn der zugelassene Impfstoff jedoch nicht dringend erforderlich ist, sollte er bis mindestens 90 Tage nach der letzten Studienimpfung verschoben werden).
5. Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile (z. B. Gold) oder Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Reaktion auf Impfstoffe oder auf einen Impfstoff, der eine der gleichen Substanzen enthält.
6. Akute Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes, insbesondere bei Fieber (≥38,0°C).
7. Das Screening-Labor zeigt eine Toxizitätsgradierung höher als 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0 (NCI, 2017). Wenn der Prüfarzt ein fehlerhaftes Ergebnis vermutet, kann es wiederholt werden; das neue Ergebnis sollte nach Dokumentation der klinischen Bedeutung eines anhaltend abnormalen Ergebnisses vom Prüfarzt für die Eignungsbestimmung verwendet werden.
8. Ein positiver SARS-CoV-2-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Test oder ein positiver SARS-CoV-2-Schnellantigentest beim Screening.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Berechneter Body-Mass-Index (BMI) > 32,0 kg/m².
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die einen Impfstoff, ein Medikament, ein Medizinprodukt oder ein medizinisches Verfahren innerhalb von 90 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Einwilligung untersucht, oder geplante Teilnahme an einer solchen Studie während der Dauer dieser klinischen Studie.
12. Erhalt von Immunglobulinen, Blut oder blutabgeleiteten Produkten innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung oder geplanter Erhalt während der Dauer dieser Chikungunya-Impfstoffstudie.
13. Bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung; oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie wie Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung; oder langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison oder Äquivalent für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 90 Tagen vor der Einwilligung).
14. Selbstberichtete oder dokumentierte Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Positivität oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Core oder Hepatitis C. Wenn HIV-Antikörper positiv sind, ist der Teilnehmer auszuschließen, wenn HIV durch weitere Untersuchungen bestätigt wird. Wenn Hepatitis-C-Antikörper positiv sind, kann ein Hepatitis-C-Virämie-Test angeordnet werden, und wenn dieser negativ ist, kann der Teilnehmer weiterhin für die Einschreibung in Betracht gezogen werden.
15. Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <150.000/mL) oder eine vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestufte Gerinnungsstörung.
16. Chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes in einem Stadium ist, das die Studien- oder Studienabschluss beeinträchtigen könnte.
17. Aktueller Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (berichtet oder vermutet).
18. Identifiziert als Prüfarzt oder Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder identifiziert als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, Ehepartner, leibliches oder adoptiertes Kind) des Prüfarztes oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie (d. h. im Dienst des klinischen Studienzentrums).